Aktivne sestavine: Mirabegron
Betmiga 25 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Betmiga 50 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zakaj se uporablja zdravilo Betmiga? Za kaj je to?
Betmiga vsebuje zdravilno učinkovino mirabegron. Je mišični relaksant mehurja (tako imenovani agonist adrenergičnih receptorjev beta 3), ki zmanjšuje aktivnost prekomerno aktivnega mehurja in zdravi njegove simptome.
Zdravilo Betmiga se uporablja za zdravljenje simptomov sindroma prekomerno aktivnega mehurja pri odraslih, kot so:
- nenadna potreba po praznjenju mehurja (tako imenovana nujnost)
- potreba po praznjenju mehurja pogosteje kot običajno (tako imenovana povečana pogostost uriniranja)
- nezmožnost nadzora nad praznjenjem mehurja (tako imenovana urgentna inkontinenca).
Kontraindikacije Kadar zdravila Betmiga ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Betmiga:
- če ste alergični na mirabegron ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če imate nenadzorovan zelo visok krvni tlak.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Betmiga
Pred uporabo zdravila Betmiga se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate težave pri praznjenju mehurja ali če imate šibek curek urina ali če jemljete druga zdravila za prekomerno aktiven mehur, na primer antimuskarinska zdravila
- če imate težave z ledvicami ali jetri. Zdravnik vam bo morda moral zmanjšati odmerek ali pa vam bo morda naročil, naj ne uporabljate zdravila Betmiga, še posebej, če jemljete druga zdravila, kot so itrakonazol, ketokonazol, ritonavir ali klaritromicin. Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katerokoli drugo zdravilo.
- če imate zelo visok nenadzorovan krvni tlak.
- če imate "nenormalnost EKG" (sledenje srčne aktivnosti), znano kot podaljšanje QT, ali če jemljete zdravila, za katera je znano, da povzročajo to nenormalnost, na primer: zdravila za zdravljenje motenj srčnega ritma, kot so kinidin, sotalol, prokainamid, ibutilid , flekainid, dofetilid in amiodaron; zdravila za zdravljenje alergijskega rinitisa; antipsihotična zdravila (zdravila za zdravljenje duševnih bolezni), kot so tioridazin, mezoridazin, haloperidol in klorpromazin; zdravila proti infekcijam, kot so pentamidin, moksifloksacin, eritromicin.
Če imate visok krvni tlak, lahko mirabegron zviša ali poslabša vaš krvni tlak. Priporočljivo je, da vaš zdravnik med jemanjem mirabegrona preveri vaš krvni tlak.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, ker varnost in učinkovitost zdravila Betmiga v tej starostni skupini še nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Betmiga
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če uporabljate, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Zdravilo Betmiga lahko vpliva na delovanje nekaterih drugih zdravil, nekatera druga zdravila pa lahko vplivajo na delovanje zdravila Betmiga.
- Povejte svojemu zdravniku, če jemljete tioridazin (zdravilo za zdravljenje duševnih bolezni), propafenon ali flekainid (zdravila za zdravljenje motenj srčnega ritma), imipramin ali desipramin (zdravila za zdravljenje depresije).Ta posebna zdravila bodo morda zahtevala, da vam zdravnik prilagodi odmerek.
- Povejte svojemu zdravniku, če jemljete digoksin, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje srčnega popuščanja ali motenj srčnega ritma. Raven tega zdravila v krvi vam meri vaš zdravnik. Če je vaša raven v krvi nenormalna, bo zdravnik morda želel prilagoditi odmerek digoksina .
- Povejte svojemu zdravniku, če jemljete dabigatran eteksilat (zdravilo, ki se uporablja za zmanjšanje tveganja za blokado krvnih žil v možganih ali telesu zaradi nastanka strdkov pri odraslih bolnikih z nenormalnim srčnim ritmom (atrijska fibrilacija) in z drugimi dejavniki tveganja) . To zdravilo lahko zahteva prilagoditev odmerka s strani zdravnika.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči, menite, da bi lahko bili noseči ali nameravate zanositi, ne smete uporabljati zdravila Betmiga.
Če dojite, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. To zdravilo bo verjetno prešlo v materino mleko. Skupaj z zdravnikom se boste morali odločiti, ali boste jemali zdravilo Betmiga ali dojili. Obojega ni mogoče storiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni podatkov, ki bi kazali, da bi to zdravilo poslabšalo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Betmiga: odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena 50 mg tableta, ki se jemlje peroralno enkrat na dan. Če imate težave z ledvicami ali jetri, bo zdravnik morda moral zmanjšati vaš odmerek na eno 25 mg tableto, ki jo jemljete peroralno enkrat na dan. To zdravilo vzemite s tekočino in tableto pogoltnite celo. Tablete ne lomite ali žvečite. Betmiga se lahko jemlje pred, med ali po obroku.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Betmiga
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Betmiga, kot bi smeli
Če ste vzeli več tablet, kot je predpisano, ali če je kdo drug pomotoma vzel vaše tablete, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika, farmacevta ali bolnišnico.
Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo hiter srčni utrip, povečanje srčnega utripa ali zvišanje krvnega tlaka.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Betmiga
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite, razen če je do naslednjega odmerka 6 ur ali manj. Nato nadaljujte z jemanjem zdravila ob običajnem času.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če ste pozabili vzeti več odmerkov, se posvetujte z zdravnikom in upoštevajte njegove nasvete.
Če ste prenehali jemati zdravilo Betmiga
Če ne vidite takojšnjega učinka, ne prenehajte jemati zdravila Betmiga predčasno. Vaš mehur bo morda potreboval nekaj časa za prilagoditev. Nadaljujte z jemanjem tablet.
Ko se stanje mehurja izboljša, ne prenehajte z zdravljenjem. Prenehanje zdravljenja lahko povzroči ponovitev simptomov sindroma prekomerno aktivnega mehurja. Ne prenehajte jemati zdravila Betmiga, ne da bi se prej pogovorili s svojim zdravnikom, ker se lahko simptomi sindroma prekomerno aktivnega mehurja vrnejo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Betmiga
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Najresnejši neželeni učinki so lahko nepravilen srčni utrip (atrijska fibrilacija). To je redek neželeni učinek (pojavi se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov), če pa se pojavi ta neželeni učinek, prenehajte jemati zdravilo in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Hitrejši srčni utrip (tahikardija)
- Okužba kanalov, ki prenašajo urin (okužbe sečil) - slabost
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Okužba mehurja (cistitis)
- Zavedanje srčnega utripa (palpitacije)
- Vaginalna okužba
- Slaba prebava (dispepsija)
- Okužba želodca (gastritis)
- Otekanje sklepov
- Srbenje vulve ali vagine (vulvovaginalno srbenje)
- Zvišan krvni tlak
- Povečanje jetrnih encimov (GGT, AST in ALT)
- Srbenje, izpuščaj ali izpuščaj (koprivnica, izpuščaj, makularni izpuščaj, papularni izpuščaj, pruritus)
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Otekanje vek (edem vek)
- Otekanje ustnic (edem ustnic)
- Otekanje globljih plasti kože, ki je posledica povečanja tekočine, ki lahko prizadene kateri koli del telesa, vključno z obrazom, jezikom ali grlom in lahko povzroči težave pri dihanju.
- Majhen vijoličasti kožni izpuščaj (purpura)
- Vnetje majhnih krvnih žil, ki večinoma prizadene kožo (levkocitoklastični vaskulitis)
- Nezmožnost popolnega praznjenja mehurja (zadrževanje urina)
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Nespečnost
Betmiga vam lahko oteži praznjenje mehurja, če imate obstrukcijo mehurja ali če jemljete druga zdravila za zdravljenje prekomerno aktivnega mehurja. Če ne morete izprazniti mehurja, takoj pokličite svojega zdravnika.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli, pretisnem omotu ali steklenički poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Po prvem odprtju steklenice je treba tablete porabiti v 6 mesecih.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Betmiga
- Zdravilna učinkovina je mirabegron. Ena tableta vsebuje 25 mg ali 50 mg mirabegrona.
- Pomožne snovi so: Jedro tablete: makrogol, hidroksipropilceluloza, butilhidroksitoluen, magnezijev stearat. Prevleka: hipromeloza, makrogol, rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E172) (samo 25 mg tablete).
Opis videza Betmige in vsebine pakiranja
Betmiga 25 mg filmsko obložene tablete so rjave in ovalne oblike, z vtisnjenim logotipom podjetja in "325" na isti strani. Betmiga 50 mg filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem so rumene in ovalne oblike, z vtisnjenim logotipom podjetja in "355" na isti strani.
Betmiga je na voljo v alu-alu pretisnih omotih, ki vsebujejo 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ali 200 tablet, in v steklenicah iz polietilena visoke gostote (HDPE) s sušilnim sredstvom iz silikagela in za otroke varnim zapiranjem, ki vsebujejo 90 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. Steklenice morda niso na voljo v vaši državi.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
BETMIGA 25 MG PLOŠČICE ZA IZDELAVO
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 25 mg mirabegrona.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta s podaljšanim sproščanjem.
Rjava, ovalna tablica, z vgraviranim logotipom podjetja in "325" na isti strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Simptomatsko zdravljenje nujnosti, pogostejšega uriniranja in / ali urinske inkontinence, ki se lahko pojavi pri odraslih bolnikih s sindromom prekomerno aktivnega mehurja (OAB).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli (vključno s starejšimi bolniki)
Priporočeni odmerek je 50 mg enkrat na dan s hrano ali brez nje.
Posebne populacije
Ledvična in jetrna okvara
Zdravila Betmiga niso preučevali pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo (GFR 2 ali bolniki, ki potrebujejo hemodializo) ali hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu), zato je ni priporočljivo uporabljati pri teh populacijah bolnikov (glejte odstavka 4.4 in 5.2).
Naslednja tabela vsebuje priporočila za dnevne odmerke pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic v prisotnosti ali odsotnosti močnih zaviralcev CYP3A (glejte poglavja 4.4, 4.5 in 5.2).
1. Blaga: hitrost glomerularne filtracije (GFR) od 60 do 89 ml / min / 1,73 m2; zmerno: GFR 30 do 59 ml / min / 1,73 m2; huda: GFR 15 do 29 ml / min / 1,73 m2.
2. Blaga: Child-Pugh razred A; Zmerno: Child-Pugh razred B.
3. Za močne zaviralce CYP3A glejte poglavje 4.5.
Seks
Prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost mirabegrona pri otrocih, mlajših od 18 let, še nista ugotovljeni.
Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Tableto je treba vzeti enkrat na dan, s tekočino, pogoltniti celoto in je ne smemo žvečiti, deliti ali lomiti.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Ledvična okvara
Zdravila Betmiga niso preučevali pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo (GFR 2 ali pri bolnikih, ki potrebujejo hemodializo), zato jih pri tej populaciji bolnikov ne priporočamo. Podatki pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR 15 do 29 ml / min / 1,73 m2) so omejeni; na podlagi farmakokinetičnih študij (glejte poglavje 5.2) je pri tej populaciji priporočljivo zmanjšanje odmerka na 25 mg. Uporaba zdravila Betmiga ni priporočljiva pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR 15 do 29 ml / min / 1,73 m2), ki sočasno prejemajo močne zaviralce CYP3A (glejte poglavje 4.5).
Okvara jeter
Zdravila Betmiga niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu), zato je ne priporočamo za uporabo pri tej populaciji bolnikov. Uporaba zdravila Betmiga pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (razred B po Child-Pughu ni priporočljiva). ), ki sočasno prejemajo močne zaviralce CYP3A (glejte poglavje 4.5).
Hipertenzija
Betmiga ni bila ovrednotena pri bolnikih s hudo nenadzorovano hipertenzijo (sistolični krvni tlak ≥ 180 mmHg in / ali diastolični krvni tlak ≥ 110 mmHg); zato pri teh bolnikih uporaba ni priporočljiva.Za bolnike s hipertenzijo 2. stopnje (sistolični krvni tlak ≥ 160 mmHg in / ali diastolični krvni tlak ≥ 100 mmHg) je malo podatkov.
Bolniki s prirojenim ali pridobljenim podaljšanjem intervala QT
V kliničnih preskušanjih dajanje zdravila Betmiga v terapevtskih odmerkih ni povzročilo klinično pomembnega podaljšanja intervala QT (glejte poglavje 5.1), pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, za katera je znano, da podaljšajo interval QT, zato učinek mirabegrona pri teh bolnikih ni znan. pri dajanju mirabegrona tem bolnikom.
Bolniki z obstrukcijo sečnice materničnega vratu, ki jemljejo antimuskarinska zdravila za OAB
V obdobju trženja so poročali o primerih zastajanja urina pri bolnikih, ki so jemali mirabegron pri osebah z obstrukcijo izstopa iz mehurja (BOO) in pri osebah, ki so jemale antimuskarinska zdravila za zdravljenje OAB. zdravljen z Betmigo; po drugi strani pa je treba zdravilo Betmiga dajati previdno pri bolnikih s klinično pomembnim BOO, Betmigo pa je treba previdno dajati tudi bolnikom, ki jemljejo antimuskarinska zdravila za zdravljenje OAB.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Podatki in vitro
Mirabegron se prenaša in presnavlja po več poteh. Mirabegron je substrat za citokrom P450 CYP3A4, CYP2D6, butirilholinesterazo, uridin difosfat glukuronosiltransferazo (UGT), zunajcelični membranski transporter P-glikoprotein (P-gp) in znotrajcelični organski kationski transporter (OCT) OCT . Študije z mirabegronom v človeških jetrnih mikrosomih in rekombinantnih človeških CYP so pokazale, da je mirabegron zmeren in časovno odvisen zaviralec CYP2D6 in šibek zaviralec CYP3A. Pri visokih koncentracijah je mirabegron zaviral transport zdravil, ki jih posreduje P-gp.
Podatki in vivo
Polimorfizem CYP2D6
Genetski polimorfizem CYP2D6 ima minimalen vpliv na povprečno plazemsko izpostavljenost mirabegronu (glejte poglavje 5.2). Medsebojno delovanje mirabegrona z znanim zaviralcem CYP2D6 ni pričakovano in ni bilo raziskano. Pri dajanju zaviralcev CYP2D6 ali pri bolnikih, ki slabo presnavljajo CYP2D6, odmerka mirabegrona ni treba prilagajati.
Interakcija med zdravili
Vpliv sočasno uporabljenih zdravil na farmakokinetiko mirabegrona in učinek mirabegrona na farmakokinetiko sočasno uporabljenih zdravil so ocenjevali v študijah z enim in ponovljenim odmerkom. Večino interakcij z zdravili so proučevali z dajanjem mirabegrona v odmerku 100 mg kot tableto s kontroliranim peroralnim absorpcijskim sistemom (OCAS).
V študijah interakcij mirabegrona z metoprololom in metforminom je bilo uporabljeno 160 mg mirabegrona s takojšnjim sproščanjem (IR).
Klinično pomembnih interakcij med mirabegronom in zdravili, ki zavirajo, inducirajo ali so substrati za enega od izoencimov ali prenašalcev CYP, ne pričakujemo, razen zaviralnega učinka mirabegrona na presnovo substratov CYP2D6.
Učinek zaviralcev encimov
Izpostavljenost Mirabegronu (AUC) se je v prisotnosti močnih zaviralcev ketokonazola CYP3A / P-gp pri zdravih prostovoljcih povečala za 1,8-krat. Ko se zdravilo Betmiga daje v kombinaciji z zaviralci CYP3A in / ali P-gp, prilagoditev odmerka ni potrebna. D "na drugi strani pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 30 do 89 ml / min / 1,73 m2) ali zmerno okvaro jeter (razred A po otroku), ki sočasno prejemajo močne zaviralce CYP3A, kot so itrakonazol, ketokonazol, ritonavir in klaritromicin, priporočeni dnevni odmerek je 25 mg enkrat na dan s hrano ali brez nje (glejte poglavje 4.2). Betmiga ni priporočljiva pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (GFR 15 do 29 ml / min / 1,73 m2) ali pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Poughju), ki sočasno prejemajo zaviralce CYP3A (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Učinek induktorjev encimov
Snovi, ki so induktorji CYP3A ali P-gp, zmanjšujejo plazemsko koncentracijo mirabegrona. Pri dajanju mirabegrona skupaj z rifampicinom ali drugimi induktorji CYP3A ali P-gp v terapevtskih odmerkih prilagoditve odmerka niso potrebne.
Učinek mirabegrona na substrate CYP2D6
Pri zdravih prostovoljcih je zaviralna moč mirabegrona proti CYP2D6 zmerna in aktivnost CYP2D6 se povrne v 15 dneh po prekinitvi zdravljenja z mirabegronom.Ponovna uporaba dnevnega odmerka mirabegrona IR povzroči 90 % povečanje Cmax in 229 % AUC enkratni odmerek metoprolola. Večkratno dajanje dnevnega odmerka mirabegrona povzroči 79 -odstotno povečanje Cmax in 241% AUC pri enkratnem odmerku desipramina.
Previdnost je potrebna, če se mirabegron uporablja sočasno z zdravili z ozkim terapevtskim indeksom in se znatno presnavlja s CYP2D6, kot so tioridazin, antiaritmiki tipa C1 (npr. Flekainid, propafenon) in triciklični antidepresivi (npr. Imipramin, desipramin).Previdnost je potrebna tudi, če se mirabegron uporablja sočasno s substrati CYP2D6, katerih odmerek je treba individualno titrirati.
Učinek mirabegrona na transporterje
Mirabegron je šibek zaviralec P-gp. Pri zdravih prostovoljcih mirabegron poveča Cmax in AUC za 29% in 27% substrata digoksina P-gp. Pri bolnikih, ki začnejo jemati kombinacijo Betmige in digoksina, je treba sprva predpisati nižji odmerek digoksina.
Koncentracijo digoksina v serumu je treba spremljati in uporabiti za titracijo odmerka digoksina za dosego želenega kliničnega učinka. Upoštevati je treba zaviralni potencial mirabgrona proti P-gp, kadar Betmiga kombiniramo s podzačetkom, občutljivim na P-gp. P-gp, npr. Dabigatran .
Druge interakcije
Pri sočasni uporabi mirabegrona s terapevtskimi odmerki solifenacina, tamsulozina, varfarina, metformina ali kombiniranih peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo etinilestradiol in levonorgestrel, niso opazili nobenih klinično pomembnih interakcij. Prilagajanje odmerka ni priporočljivo.
Povečana izpostavljenost mirabegronu zaradi interakcije med zdravili je lahko povezana s povečanim pulzom.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila Betmiga pri nosečnicah je malo. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Betmiga ni priporočljiva med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih ukrepov.
Čas hranjenja
Mirabegron se izloča v mleko glodalcev, zato naj bi bil prisoten v materinem mleku (glejte poglavje 5.3). Študije, ki bi raziskale vpliv mirabegrona na proizvodnjo materinega mleka pri ljudeh, njegovo prisotnost v materinem mleku ali njegov učinek na dojene otroke, niso bile izvedene.Betmiga se med dojenjem ne sme dajati.
Plodnost
Pri živalih niso opazili učinkov, povezanih z zdravljenjem z mirabegronom, na plodnost (glejte poglavje 5.3). Učinek mirabegrona na plodnost pri ljudeh ni bil ugotovljen.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Betmiga nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost zdravila Betmiga je bila ocenjena pri 8.433 bolnikih z OAB, od katerih je 5.648 prejelo vsaj en odmerek mirabegrona v 2/3 fazah kliničnega programa, 622 bolnikov pa je zdravilo Betmiga prejemalo vsaj 1 leto (365 dni). V treh dvojno slepih, s placebom kontroliranih 12-tedenskih študijah 3. faze je 88% bolnikov zaključilo zdravljenje z zdravilom Betmiga, 4% pa ga je zaradi neželenih učinkov prekinilo.
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Betmiga 50 mg v treh, dvojno slepih, s placebom kontroliranih 12-tedenskih študijah, so bili tahikardija in okužbe sečil. Pogostnost tahikardije je bila 1,2% pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Betmiga 50 mg. Tahikardija je povzročila prekinitev zdravljenja pri 0,1% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Betmiga 50 mg. Pogostnost okužb sečil je bila 2,9% pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Betmiga 50 mg. Okužbe sečil niso povzročile prekinitve zdravljenja pri nobenem od bolnikov, ki so prejemali zdravilo Betmiga 50 mg. Resni neželeni učinki so vključevali atrijsko fibrilacijo (0,2%).
Neželeni učinki, opaženi med enoletno (dolgotrajno) študijo z zdravilno učinkovino (muskarinski antagonist), so bili po vrsti in resnosti podobni tistim, ki so jih opazili v treh 12-tedenskih dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah 3. faze.
Tabela neželenih učinkov
Spodnja tabela navaja neželene učinke, opažene v treh 12-tedenskih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah 3. faze.
Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
V isti skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
* opaženo v postmarketinških izkušnjah
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Zdravilo Mirabegron so dajali zdravim prostovoljcem v enkratnih odmerkih do 400 mg. Pri tem odmerku so zabeleženi neželeni učinki vključevali palpitacije (1 od 6 oseb) in povečan pulz nad 100 utripov na minuto (bpm) (3 od 6 oseb). Večkratni odmerki mirabegrona do 300 mg na dan 10 dni so pri zdravih prostovoljcih povečali pulz in sistolični krvni tlak.
Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora biti simptomatsko in podporno. V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo spremljati pulz, krvni tlak in EKG.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Urologi, urinski spazmolitiki. Oznaka ATC: G04BD12.
Mehanizem delovanja
Mirabegron je močan in selektiven agonist adrenergičnih receptorjev beta 3. Mirabegron je povzročil sprostitev gladkih mišic mehurja v izoliranem podganjem in človeškem tkivu, povečalo koncentracijo cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) v tkivu mehurja pri podganah in pokazal sproščujoč učinek na mehur. pri modelih sečnega mehurja pri podganah.
Mirabegron je povečal povprečni volumen uriniranja na uriniranje in zmanjšal pogostost popadkov, ki ne vodijo do izločanja, ne da bi to vplivalo na pritisk na izločanje urina ali preostali urin pri modelih mehurja pri podganah. Pri modelu opic je mirabegron pokazal zmanjšano pogostost uriniranja. funkcija shranjevanja urina s stimulacijo adrenergičnih receptorjev beta 3 v mehurju.
Med fazo kopičenja, to je, ko se urin nabira v mehurju, prevladuje stimulacija simpatičnih živcev. gladke mišice mehurja. Med fazo praznjenja mehur nadzira predvsem parasimpatični živčni sistem. Acetilholin, sproščen iz medeničnih živčnih končičev, stimulira holinergične receptorje M & SUP2; in M & SUP3;, kar povzroči krčenje mehurja. prav tako zavira povečanje cAMP, ki ga povzročajo adrenergični receptorji beta 3. Zato stimulacija adrenergičnih receptorjev beta 3 ne sme posegati v proces praznjenja, kar je bilo potrjeno pri podganah z delno obstrukcijo sečnice, kjer je mirabegron zmanjšal pogostost kontrakcij. ne da bi to vplivalo na količino uriniranja pri uriniranju, pritisk na uriniranje ali preostali volumen urina.
Farmakodinamični učinki
Urodinamika
Betmiga v odmerkih 50 mg in 100 mg enkrat na dan 12 tednov pri moških s simptomi spodnjih sečil (LUTS) in obstrukcijo vratne sečnice (BOO) ni vplivala na cistometrične parametre in je bila varna in dobro prenašana.. V urodinamični študiji pri 200 moških bolnikih z LUTS in BOO so ocenili učinke mirabegrona na največji pretok in tlak detrusorja pri največji hitrosti. Uporaba mirabegrona v odmerkih 50 mg in 100 mg enkrat na dan 12 tednov ni negativno vplivala na največji pretok ali tlak detruzorja pri največji hitrosti pretoka.V tej študiji pri moških bolnikih z LUTS / BOO je bila prilagojena povprečna sprememba (SE) od izhodišča do konca zdravljenja v preostalem volumnu po praznjenju (ml) 0,55, 17,89, 30,77 za skupine s placebom., Mirabegron 50 mg in mirabegron 100 mg.
Učinek na interval QT
Betmiga v odmerkih 50 mg in 100 mg ni vplivala na individualno popravljen interval QT za srčni utrip (interval QTcI), ocenjen tako za spol kot za celotno skupino.
Temeljita študija QT (TQT) (n = 164 zdravih prostovoljcev in n = 153 zdravih prostovoljk s povprečno starostjo 33 let) je ocenila učinek ponavljajočih se peroralnih odmerkov mirabegrona v navedenem odmerku (50 mg enkrat na dan) in dva supraterapevtska odmerka (100 mg in 200 mg enkrat na dan) v intervalu QTcI. Supraterapevtski odmerki so približno 2,6 oziroma 6,5 -kratna izpostavljenost terapevtskemu odmerku. Kot pozitiven nadzor smo uporabili enkratni 400 -miligramski odmerek moksifloksacina. Vsako stopnjo odmerka mirabegrona in moksifloksacina so ocenjevali v ločenih skupinah za zdravljenje, obe s placebom (vzporedna navzkrižna zasnova). Pri moških in ženskah, ki so prejemali mirabegron v odmerkih 50 mg in 100 mg, zgornja meja 95-odstotnega intervala zaupanja, enostranski test, za nobeno največjo povprečno razliko ni presegla 10 msec v primerjavi s placebom. v intervalu QTcI. Pri ženskah, ki so prejemale mirabegron v odmerku 50 mg, je bila povprečna razlika v primerjavi s placebom v intervalu QTcI 5 ur po odmerku 3,67 msec (zgornja meja enostranskega testa 95% intervala zaupanja, 5,72 msec). Pri moških je bila razlika 2,89 msec (zgornja meja 95% intervala zaupanja, enostranski test, 4,90 msec). Pri odmerku 200 mg mirabegrona interval QTcI pri moških nikoli ni presegel 10 msec , medtem ko je pri ženskah zgornja meja enostranskega 95-odstotnega intervala zaupanja presegla 10 msec med 0,5 in 6 urami, pri čemer je bila največja razlika v primerjavi s placebom pri 5 urah, kjer je bil povprečni učinek 10,42 msec (zgornja meja 95-odstotnega zaupanja interval, enostranski test, 13,44 msec) Rezultati za QTcF in QTcIf so bili skladni z intervalom QTcI.
V tej študiji TQT je mirabegron povzročil od odmerka odvisno povečanje srčnega utripa na EKG-ju v preiskovanem razponu odmerkov od 50 mg do 200 mg. bpm z 200 mg mirabegrona pri zdravih osebah.
Učinki na pulz in krvni tlak pri bolnikih z OAB
V treh dvojno slepih, s placebom kontroliranih 12-tedenskih študijah 3. faze pri bolnikih z OAB (povprečna starost: 59 let), ki so prejemali zdravilo Betmiga 50 mg enkrat na dan, so opazili povečanje povprečne razlike v primerjavi s placebom za približno 1 utripov na minuto za pulz in približno 1 mmHg ali manj za sistolični krvni tlak / diastolični krvni tlak (SBP / DBP). Spremembe pulza in krvnega tlaka so po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.
Učinek na očesni tlak (IOP)
Zdravilo Mirabegron v odmerku 100 mg enkrat na dan po 56 dneh zdravljenja ni pokazalo povečanja IOP pri zdravih osebah. V študiji prve faze, ki je ocenjevala učinek zdravila Betmiga na IOP z Goldmannovo aplanacijsko tonometrijo pri 310 zdravih preiskovancih, 100-miligramski odmerek mirabegrona ni bil slabši od placeba za primarni cilj zdravljenja, razlika v povprečni spremembi od izhodišča do 56. dne v povprečju / predmet IOP; zgornja meja 95% intervala zaupanja, dvostranski test razlike v zdravljenju med 100 mg mirabegrona in placebom je bila 0,3 mmHg.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zdravila Betmiga so ocenjevali v treh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih, 12-tedenskih študijah 3. faze za zdravljenje sindroma prekomerno aktivnega mehurja, povezanega s simptomi nujnosti in pogostosti z ali brez inkontinence, vključno z ženskami (72%) in moški (28%) bolniki s povprečno starostjo 59 let (starostni razpon: 18-95 let). Študijsko populacijo je sestavljalo približno 48% bolnikov, ki prej niso bili na antimuskarinski terapiji, in približno 52% bolnikov, ki so bili predhodno zdravljeni z antimuskariniki. V eni študiji je 495 bolnikov prejelo zdravilo za aktivno kontrolo (formulacija s podaljšanim sproščanjem tolterodina).
Ko-primarne cilje učinkovitosti so sestavljali: sprememba povprečnega števila epizod inkontinence za 24 ur po koncu zdravljenja od izhodišča; sprememba od izhodišča do konca zdravljenja pri povprečnem številu izpijanj v 24 urah na podlagi izpolnjenega dnevnika uriniranja v 3 dneh. Mirabegron je pokazal statistično značilne izboljšave v primerjavi s placebom tako pri primarnih kot pri sekundarnih končnih točkah (glejte preglednici 1 in 2) .
Tabela 1: Ko-primarne in sekundarne končne točke učinkovitosti, izbrane na koncu zdravljenja za enotne študije
Enotne študije so sestavljale študije 046 (EU / Avstralija), 047 (Severna Amerika [NA]) in 074 (EU / NA).
† Najmanjši kvadrati so prilagojeni za izhodišče, spol in študijo.
* Znatno višje kot pri placebu na ravni 0,05 brez popravka množine.
# Statistično značilno višji od placeba na 0,05 popravljeni stopnji množine.
FAS: Celoten nabor analiz, vsi randomizirani bolniki, ki so prejeli vsaj 1 odmerek študijskega zdravila pri dvojno slepem in z meritvijo mokrenja v izhodiščnem dnevniku in vsaj 1 dnevniku obiskov po izhodišču z merjenjem uriniranja.
FAS-I: podskupina FAS z vsaj eno epizodo inkontinence v dnevniku na začetku.
CI: Interval zaupanja
Preglednica 2: Ko-primarne in sekundarne končne točke učinkovitosti, izbrane na koncu zdravljenja za študije 046, 047 in 074
† Najmanjši kvadrati so prilagojeni za izhodišče, spol in geografsko regijo.
* Znatno višje kot pri placebu na ravni 0,05 brez popravka množine.
# Statistično značilno višji od placeba na 0,05 popravljeni stopnji množine.
‡ S statističnega vidika neznatna superiornost nad placebom na 0,05 popravljeni stopnji množine.
FAS: Celoten nabor analiz, vsi randomizirani bolniki, ki so prejeli vsaj 1 odmerek študijskega zdravila v dvojno slepem in urinskem dnevniku na začetku in vsaj 1 dnevnik obiskov po izhodišču z izračunom uriniranja.
FAS-I: podskupina FAS z vsaj eno epizodo inkontinence v dnevniku na začetku.
50 mg zdravila Betmiga enkrat na dan je bilo pri prvem odkritju učinkovito v 4. tednu, učinkovitost pa se je ohranila v 12-tedenskem obdobju zdravljenja. Dolgotrajna randomizirana študija aktivnega nadzora je pokazala, da se je učinkovitost ohranila v celotnem enoletnem obdobju zdravljenja.
Subjektivno izboljšanje parametrov kakovosti življenja glede na zdravje
V treh dvojno slepih, s placebom nadzorovanih 12-tedenskih študijah 3. faze je zdravljenje simptomov OAB z mirabegronom, dano enkrat na dan, privedlo do statistično pomembnega izboljšanja v primerjavi s placebom pri naslednjih parametrih kakovosti življenja, povezanih z zdravjem: zadovoljstvo z zdravljenje in motenje simptomov.
Učinkovitost pri bolnikih, ki so že imeli ali niso bili na antimuskarinski terapiji za zdravljenje OAB
Učinkovitost je bila dokazana pri bolnikih, ki so prejemali antimuskarinsko terapijo za zdravljenje OAB in jih še niso prejemali. Mirabegron se je izkazal za učinkovitega tudi pri bolnikih, ki so zaradi premajhne učinkovitosti pred tem prekinili zdravljenje z antimuskarinsko terapijo (glejte tabelo 3).
Preglednica 3: Ko-primarne končne točke učinkovitosti pri bolnikih, ki so pred tem prejemali antimuskarinsko terapijo za zdravljenje OAB
Enotne študije so sestavljale študije 046 (EU / Avstralija), 047 (Severna Amerika [NA]) in 074 (EU / NA).
† Povprečje najmanjših kvadratov, prilagojeno za izhodišče, spol, študijo, podskupino, podskupino interakcij med zdravljenjem za združene študije in povprečje najmanjših kvadratov, korigirano za izhodišče, spol in geografsko regijo, podskupina, podskupina interakcije pri zdravljenju za študijo 046.
FAS: Popolna analiza, vsi randomizirani bolniki, ki so prejeli vsaj 1 odmerek študijskega zdravila v dvojno slepem dnevniku in uriniranju na začetku in vsaj 1 dnevnik obiskov po izhodišču z merjenjem uriniranja.
FAS-I: podskupina FAS z vsaj eno epizodo inkontinence v dnevniku na začetku.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Betmiga pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije v indikacijah "Zdravljenje sindroma idiopatskega prekomerno aktivnega mehurja" in "Zdravljenje" nevrogenega prekomernega delovanja detruzorja "(glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih se mirabegron absorbira in doseže največjo plazemsko koncentracijo (Cmax) med 3 in 4 urami. Absolutna biološka uporabnost se je povečala z 29% pri odmerku 25 mg na 35% pri odmerku 50 mg. Povprečni Cmax in AUC sta se v razponu odmerkov sorazmerno povečala kot odmerek.V celotni populaciji moških in žensk je 2-kratno povečanje odmerka mirabegrona s 50 mg na 100 mg povzročilo povečanje Cmax in AUCtau za približno 2,9 in 2,6-krat, medtem ko je 4-kratno povečanje odmerka mirabegrona, s 50 mg na 200 mg, povzročilo povečanje Cmax in AUCtau za približno 8,4 oziroma 6,5-krat. Koncentracije pri stanje dinamičnega ravnovesja dosežejo v 7 dneh po enkratni uporabi mirabegrona. Po odmerjanju enkrat na dan je plazemska izpostavljenost mirabegronu v stanju dinamičnega ravnovesja približno dvakrat večja kot pri enkratnem odmerku.
Vpliv hrane na absorpcijo
Sočasna uporaba 50 mg tablete in obroka z visoko vsebnostjo maščob sta povzročila zmanjšanje Cmax mirabegrona za 45% oziroma AUC za 17%, obrok z nizko vsebnostjo maščob pa za Cmax mirabegrona Cmax in AUC za 75% in 51%. V študijah faze 3 so mirabegron dajali s hrano ali brez nje, kar se je izkazalo za varno in učinkovito. Zato lahko zdravilo Mirabegron jemljete s hrano ali brez nje v priporočenem odmerku.
Distribucija
Mirabegron je zelo razširjen. Volumen porazdelitve pri stanje dinamičnega ravnovesja (Vss) je približno 1670 L. Mirabegron je vezan (približno 71%) na beljakovine človeške plazme in ima zmerno afiniteto do albumina in kislega glikoproteina alfa-1. Mirabegron se porazdeli v eritrocite. in vitro 14C-mirabegrona so bile približno 2-krat višje od tistih v plazmi.
Biotransformacija
Mirabegron se presnavlja na več poti, ki vključujejo dealkilacijo, oksidacijo, (neposredno) glukuronidacijo in amidno hidrolizo. Mirabegron je glavna sestavina v obtoku po dajanju enkratnega odmerka 14C-mirabegrona. V človeški plazmi so opazili dva glavna presnovka; oba sta glukuronida 2. faze, ki predstavljata 16% oziroma 11% celotne izpostavljenosti. Ti presnovki niso farmakološko aktivni.
Na podlagi študij in vitro, se zdi, da mirabegron ne zavira presnove zdravil, ki jih sočasno dajejo encimi citokroma P450: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 in CYP2E1, ker mirabegron ne zavira delovanja teh encimov pri klinično neopaznih koncentracijah. o CYP3A Mirabe ni pričakovati, da bi povzročil klinično pomembno zaviranje prenašalcev zdravil, ki jih posreduje OKT.
Čeprav študije in vitro kažejo na vlogo CYP2D6 in CYP3A4 pri oksidativni presnovi mirabegrona, rezultati in vivo kažejo, da imajo ti izoencimi omejeno vlogo pri celotni eliminaciji in vitro in ex vivo so pokazale vpletenost butirilholinesteraze, UGT in po možnosti alkohol dehidrogenaze (ADH) v presnovo mirabegrona, poleg CYP3A4 in CYP2D6.
Polimorfizem CYP2D6
Pri zdravih osebah, ki so genetsko slabi metabolizatorji substratov CYP2D6 (ki se uporabljajo kot nadomestek za zaviranje CYP2D6), so bile povprečne Cmax in AUCinf enkratnega 160 mg odmerka zdravila Mirabegron IR za 14% in 19% višje kot pri močnih presnavljalcih, kar kaže, da ima genetski polimorfizem CYP2D6 minimalen vpliv na povprečno plazemsko izpostavljenost mirabegronu. Medsebojno delovanje mirabegrona z znanim zaviralcem CYP2D6 ni predvidljivo in ni bilo raziskano. Pri dajanju mirabegrona z zaviralci CYP2D6 ali pri bolnikih s slabim metabolizmom CYP2D6 odmerka mirabegrona ni treba prilagajati.
Odprava
Skupni telesni očistek (CLtot) plazme je približno 57 L / h. Končni razpolovni čas izločanja (t½) je približno 50 ur. Ledvični očistek (CLR) je približno 13 L / h, kar ustreza skoraj 25% CLtot. Ledvična odstranitev mirabegrona se pojavi predvsem z aktivno tubularno sekrecijo skupaj z glomerulno filtracijo.Izločanje nespremenjenega mirabegrona z urinom je odvisno od odmerka in se giblje od približno 6,0% po dnevnem odmerku 25 mg do 12,2% po dnevnem odmerku 100 mg.Po uporabi 160 mg 14C-mirabegrona pri zdravih prostovoljcih je približno 55% radioaktivni označevalnik je bil izločen v urinu in 34% v blatu. Nespremenjeni Mirabegron je predstavljal približno 45% radioaktivnosti urina, kar kaže na prisotnost presnovkov. Večino fekalne radioaktivnosti je predstavljal nespremenjeni Mirabegron.
Starost
Cmax in AUC mirabegrona in njegovih presnovkov po večkratnih peroralnih odmerkih pri starejših prostovoljcih (starih ≥ 65 let) sta bili podobni tistim pri mlajših prostovoljcih (starih 18-45 let).
Seks
Cmax in AUC sta pri samicah približno 40-50% višja kot pri samcih. Razlike v Cmax in AUC glede na spol pripisujejo razlikam v telesni teži in biološki uporabnosti.
Dirka
Rasa ne vpliva na farmakokinetiko mirabegrona.
Ledvična okvara
Po dajanju enkratnega 100 -miligramskega odmerka Betmige pri prostovoljcih z blago ledvično okvaro (eGFR 60 do 89 ml / min / 1,73 m2, ocenjeno v študiji o spremembi prehrane pri ledvični bolezni (MDRD)) je bila povprečna Cmax in AUC mirabegrona so
povečala za 6% oziroma 31% v primerjavi s prostovoljci z normalnim delovanjem ledvic. Pri prostovoljcih z zmerno okvaro ledvic (eGFR-MDRD 30 do 59 ml / min / 1,73 m2) sta se Cmax in AUC povečala za 23% oziroma 66% .Prostovoljci s hudo okvaro ledvic (eGFR-MDRD 15 do 29 ml / min / 1,73 m2), povprečna Cmax in AUC sta bila 92% oziroma 118% višja. Zdravila Mirabegron niso preučevali pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (GFR 2 ali pri bolnikih, ki potrebujejo hemodializo).
Okvara jeter
Po dajanju enkratnega 100-miligramskega odmerka Betmige pri prostovoljcih z blago okvaro jeter (razred A po Child-Pughovem razredu) sta se povprečna Cmax in AUC mirabegrona povečala za 9% oziroma 19% v primerjavi s prostovoljci z normalnim delovanjem jeter Pri prostovoljcih z zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughovem razredu) so bile povprečne Cmax in AUC višje za 175% oziroma 65%. Zdravila Mirabegron niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Predklinične študije so pokazale, da so ciljni organi toksični, združljivi s kliničnimi opazovanji. Pri podganah so opazili prehodno povečanje jetrnih encimov in spremembe hepatocitov (nekroza in zmanjšanje glikogenskih delcev). Povečanje srčnega utripa so opazili pri podganah, pa tudi pri kuncih, psih in opicah. Študije genotoksičnosti in rakotvornosti niso pokazale genotoksičnega ali rakotvornega potenciala in vivo.
Pri subletalnih odmerkih (19 -kratni največji priporočeni ekvivalentni odmerek za človeka, največji priporočeni odmerek za človeka MHRD) niso opazili okvare plodnosti. pljučni reženj) in povečane izgube pri implantaciji so pri kuncih opazili 14 -krat večjo sistemsko izpostavljenost kot pri "MHRD", medtem ko so bili reverzibilni učinki na okostenelost (valovita rebra, zapoznela okostenelost, zmanjšano število okostenelih segmentov v prsnici, metakarpusu ali metatarzusu) opaženi pri podgana pri 22 -krat večji sistemski izpostavljenosti kot pri MHRD. Toksičnost za zarodek in plod so odkrili pri odmerkih, povezanih s strupenostjo za mater. Pokazalo se je, da so srčno -žilne okvare, opažene pri kuncu, posredovane z aktivacijo adrenergičnega receptorja beta 1.
Farmakokinetične študije z radioaktivno označenim mirabegronom so pokazale, da se matična spojina in / ali njeni presnovki izločajo v mleko podgan pri približno 1,7 -kratni plazemski koncentraciji 4 ure po odmerku (glejte poglavje 4.6).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tablet
Makrogol
Hidroksipropilceluloza
Butilhidroksitoluen
Magnezijev stearat
Premaz
Hipromeloza
Makrogol
Rumeni železov oksid (E172)
Rdeči železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
Rok uporabnosti po prvem odprtju steklenice: 6 mesecev
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Alu-alu pretisni omoti v škatlah, ki vsebujejo 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ali 200 tablet.
Steklenice iz HDPE z za otroke odpornimi pokrovi iz polipropilena (PP) in sušilnim sredstvom iz silikagela, ki vsebujejo 90 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Astellas Pharma Europe B.V.
Silviusveg 62
2333 BE Leiden
Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU/1/12/809/015
042647154
EU/1/12/809/016
042647166
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 20. december 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE november 2014