Aktivne sestavine: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) raztopina za injiciranje
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) raztopina za injiciranje
Paketni vložki Neupogen so na voljo za velikosti pakiranj: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) raztopina za injiciranje, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) raztopina za injiciranje
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Zakaj se zdravilo Neupogen uporablja? Za kaj je to?
Neupogen je faktor rasti belih krvnih celic (faktor, ki stimulira kolonije granulocitov) in spada v skupino zdravil, imenovanih citokini. Rastni faktorji so beljakovine, ki se naravno proizvajajo v telesu, lahko pa jih proizvedemo tudi s pomočjo biotehnologije za uporabo kot zdravila. Neupogen stimulira kostni mozeg, da proizvaja več belih krvnih celic.
Zmanjšanje števila belih krvnih celic (nevtropenija) se lahko pojavi iz več razlogov, kar zmanjšuje sposobnost telesa, da se brani pred okužbami. Neupogen stimulira kostni mozeg, da hitro proizvaja nove bele krvničke.
Neupogen se lahko uporablja:
- povečati število belih krvnih celic po zdravljenju s kemoterapijo in tako preprečiti okužbe;
- povečati število belih krvnih celic po presaditvi kostnega mozga in tako preprečiti okužbe;
- pred kemoterapijo z visokimi odmerki, da povzroči, da kostni mozeg proizvede več matičnih celic, ki jih lahko poberemo in po zdravljenju vrnemo bolniku. Te celice lahko vzamete od vas ali od darovalca. Matične celice se nato vrnejo v kostni mozeg in proizvajajo krvne celice;
- povečati število belih krvnih celic v primeru hude kronične nevtropenije in s tem preprečiti okužbe;
- pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV, da bi zmanjšali tveganje za okužbe.
Kontraindikacije Kadar zdravila Neupogen ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Neupogen
- če ste alergični na filgrastim ali katero koli sestavino tega zdravila.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Neupogen
Pred uporabo zdravila Neupogen se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.Preden začnete zdravljenje z zdravilom Neupogen, povejte svojemu zdravniku, če imate:
- anemijo srpastih celic, saj lahko filgrastim povzroči krizo srpastih celic;
- osteoporoza (bolezen kosti).
Takoj obvestite svojega zdravnika med zdravljenjem z zdravilom Neupogen, če:
- imate bolečine v levem zgornjem delu trebuha (bolečine v trebuhu), bolečine pod levim prsnim košem ali v okončini leve rame (to so lahko simptomi povečane vranice (splenomegalija) ali možna ruptura vranice).
- opazite občasne krvavitve ali podplutbe (to so lahko simptomi zmanjšanja števila trombocitov (trombocitopenija) z zmanjšano sposobnostjo strjevanja krvi).
- imate nenadne znake alergije, kot so izpuščaj, srbenje ali izbokline na koži, otekanje obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa, težko dihanje ali piskanje, saj so to lahko znaki hude alergijske reakcije.
- imate otekanje obraza ali gležnjev, kri v urinu ali rjavkasto obarvan urin ali če opazite, da urinirate manj kot običajno.
Izguba odziva na Filgrastim
Če pride do izginotja odziva ali nezmožnosti vzdrževanja odziva na zdravljenje s filgrastimom, bo zdravnik preiskal razloge, vključno z možnim razvojem protiteles, ki nevtralizirajo aktivnost filgrastima.
Zdravnik vas bo morda želel natančno spremljati.
Če ste bolnik s hudo kronično nevtropenijo, obstaja tveganje za nastanek krvnega raka (levkemija, mielodisplastični sindrom (MDS). Posvetujte se s svojim zdravnikom o tveganju za nastanek raka krvi in kakšne preiskave morate opraviti, če se vam pojavi ali če obstaja verjetnost za nastanek krvnega raka, ne smete uporabljati zdravila Neupogen, razen če vam tako naroči zdravnik. Če ste darovalec matičnih celic, bi morala biti vaša starost med 16 in 60 let.
Neupogen je del skupine izdelkov, ki spodbujajo proizvodnjo belih krvnih celic. Zdravstveni delavec mora vedno zapisati, kateri izdelek uporabljate.
Bodite posebno pozorni pri uporabi drugih izdelkov, ki lahko stimulirajo bele krvne celice
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Neupogen
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila Neupogen niso testirali pri nosečnicah ali doječih ženskah.
Pomembno je, da zdravniku poveste, če:
- ste noseči;
- sum nosečnosti; ali
- načrtuje nosečnost.
Če med zdravljenjem z zdravilom Neupogen zanosite, obvestite svojega zdravnika. Morda boste vabljeni, da se vpišete v Amgenov program spremljanja nosečnosti. Kontaktni podatki lokalnega predstavnika so navedeni v poglavju 6 te brošure.
Če vam zdravnik ne pove drugače, morate z uporabo zdravila Neupogen prenehati z dojenjem.
Če med jemanjem zdravila Neupogen dojite, vas lahko prosimo, da se vpišete v program Amgen's Lactation Surveillance.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pričakuje se, da zdravilo Neupogen ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Priporočljivo pa je, da počakate in vidite, kako se počutite po jemanju filgrastima, pred vožnjo ali upravljanjem strojev.
Neupogen vsebuje natrij in sorbitol
Neupogen vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 0,3 mg / ml, kar v bistvu ne vsebuje natrija.
Neupogen vsebuje sorbitol (E420). Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Neupogen: odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Kako naj dobim zdravilo Neupogen in koliko naj ga vzamem?
Neupogen se običajno daje kot dnevna injekcija v tkivo tik pod kožo (podkožna injekcija). Lahko se daje tudi s počasnim dnevnim injiciranjem v veno (intravenska infuzija). Običajni odmerek se praviloma spreminja glede na vašo bolezen in težo. Zdravnik vam bo povedal, koliko zdravila Neupogen morate vzeti.
Bolniki, ki so prejeli presaditev kostnega mozga po kemoterapiji:
Običajno boste prvi odmerek zdravila Neupogen prejeli najmanj 24 ur po kemoterapiji in najmanj 24 ur po presaditvi kostnega mozga.
Kako dolgo naj jemljem zdravilo Neupogen?
Neupogen boste morali jemati, dokler se število belih krvnih celic ne normalizira. Za spremljanje števila belih krvnih celic boste imeli redne krvne preiskave. Zdravnik vam bo povedal, kako dolgo jemati zdravilo Neupogen.
Uporaba pri otrocih
Zdravilo Neupogen se uporablja za zdravljenje otrok, ki so na kemoterapiji ali imajo močno zmanjšanje števila belih krvnih celic (nevtropenija). Odmerjanje pri otrocih na kemoterapiji je enako kot pri odraslih.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Neupogen
Če ste zamudili injekcijo, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, medicinsko sestro ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Neupogen
Če menite, da ste si injicirali več, kot bi morali, se čim prej obrnite na svojega zdravnika.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Neupogen
Takoj med zdravljenjem obvestite svojega zdravnika:
- če imate alergijske reakcije, vključno s šibkostjo, padcem krvnega tlaka, težavami pri dihanju in otekanjem obraza (anafilaksa), kožnimi izpuščaji in napadi srbenja (koprivnica), otekanjem obraza, ustnic, ust, jezika ali grla (angioedem) in zasoplost (dispneja). Preobčutljivost je pogosta pri bolnikih z rakom;
- če imate kašelj, zvišano telesno temperaturo in težave z dihanjem (dispneja), saj so to lahko simptomi sindroma akutne respiratorne odpovedi (ARDS); ARDS pri bolnikih z rakom ni pogost;
- če imate bolečine v zgornjem levem delu (trebuh), bolečine pod levim rebrom ali bolečine v okončini rame, saj lahko pride do težave z vranico (povečanje vranice (splenomegalija) ali ruptura vranice);
- če se zdravite zaradi hude kronične nevtropenije in imate kri v urinu (hematurija). Zdravnik vam bo lahko redno ocenjeval urin, če opazite ta neželeni učinek ali če so v urinu odkrili beljakovine (proteinurija);
- če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov ali kombinacijo teh neželenih učinkov:
- otekanje ali otekanje, ki je lahko povezano z redkejšim prehajanjem vode, težave z dihanjem, napihnjenostjo in občutkom sitosti ter splošnim občutkom utrujenosti. Ti simptomi se običajno hitro razvijejo. To so lahko simptomi. občasni pogoji (lahko vplivajo na pri 100 ljudeh), imenovano "sindrom kapilarnega puščanja", ki povzroči uhajanje krvi iz majhnih krvnih žil v telo in potrebuje nujno zdravniško pomoč.
- če imate okvaro ledvic (glomerulonefritis). Pri bolnikih, ki so jemali filgrastim, so opazili okvaro ledvic. Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite otekanje obraza in gležnjev, kri v urinu ali rjavkasto obarvan urin ali če opazite, da urinirate manj kot običajno.
Zelo pogost stranski učinek pri uporabi zdravila Neupogen je bolečina v mišicah ali kosteh (mišično -skeletna bolečina), ki jo je mogoče odpraviti z običajnimi lajšalci bolečin (analgetiki). oseba, ki je prejela presaditev; Znaki in simptomi vključujejo izpuščaj dlani ali podplatov ter razjede in rane v ustih, črevesju, jetrih, koži ali očeh, pljučih, vagini in sklepih. To je zelo pogosto. Pri zdravih darovalcih matičnih celic se poveča belih krvnih celic (levkocitoza) in zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija), ki zmanjšuje sposobnost strjevanja krvi, bo spremljal vaš zdravnik. Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosti neželeni učinki (opaženi pri več kot 1 od 10 bolnikov, ki jemljejo zdravilo Neupogen):
pri bolnikih z rakom
- spremembe v kemiji krvi
- povečanje vrednosti nekaterih encimov v krvi
- zmanjšan apetit
- glavobol
- bolečine v ustih in grlu (orofaringealna bolečina)
- kašelj
- driska
- Umaknil se je
- zaprtje
- slabost
- kožni izpuščaji
- nenavadno izpadanje ali redčenje las (alopecija)
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine)
- splošna šibkost (astenija)
- utrujenost (utrujenost)
- razjede in otekanje celic, ki obdajajo prebavni trakt, tj od ust do anusa (mukozitis)
- težko dihanje (dispneja)
- bolečine pri zdravih darovalcih matičnih celic
pri zdravih darovalcih matičnih celic
- zmanjšanje števila trombocitov, kar zmanjša sposobnost strjevanja krvi (trombocitopenija)
- povečanje belih krvnih celic (levkocitoza)
- glavobol
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine)
pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
- povečanje vranice (splenomegalija)
- zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija)
- spremembe v kemiji krvi
- povečanje nekaterih encimov v krvi
- glavobol
- krvavitev iz nosu (epistaksa)
- driska
- povečana jetra (hepatomegalija)
- kožni izpuščaji
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine)
- bolečine v sklepih (artralgija)
pri bolnikih z okužbo s HIV
- bolečine v mišicah ali kosteh (mišično -skeletne bolečine).
Pogosti neželeni učinki (opaženi pri več kot 1 od 100 bolnikov, ki jemljejo zdravilo Neupogen):
pri bolnikih z rakom
- alergijske reakcije (preobčutljivost za zdravila)
- nizek krvni tlak (hipotenzija)
- bolečine pri uriniranju (disurija)
- bolečina v prsnem košu
- izkašljevanje krvi (hemoptiza)
pri zdravih darovalcih matičnih celic
- povečanje nekaterih encimov v krvi
- težave z dihanjem (dispneja)
- povečanje vranice (splenomegalija)
pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
- ruptura vranice
- zmanjšanje števila trombocitov, kar zmanjša sposobnost strjevanja krvi (trombocitopenija)
- spremembe v kemiji krvi
- vnetje krvnih žil v koži (kožni vaskulitis)
- nenavadno izpadanje ali redčenje las (alopecija)
- bolezni, ki povzročajo zmanjšanje kostne gostote, zaradi česar so kosti šibkejše, bolj krhke in bolj nagnjene k zlomom (osteoporoza)
- kri v urinu (hematurija)
- bolečine na mestu injiciranja
- poškodbe ledvičnih mikrofiltrov (glomerulonefritis)
pri bolnikih z okužbo s HIV
- povečanje vranice (splenomegalija)
Občasni neželeni učinki (opaženi pri več kot 1 od 1.000 bolnikov, ki jemljejo zdravilo Neupogen):
pri bolnikih z rakom
- ruptura vranice
- povečanje vranice (splenomegalija)
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpastocelična kriza)
- zavrnitev presaditve kostnega mozga (bolezen presadka proti gostitelju)
- bolečine v sklepih in oteklina, podobna protinu (psevdoprotin)
- hudo vnetje pljuč, ki povzroča težave z dihanjem (sindrom akutne dihalne stiske)
- nezadostno delovanje pljuč, ki povzroča zadihanost (odpoved dihanja)
- otekanje in / ali tekočina v pljučih (pljučni edem)
- vnetje pljuč (intersticijska pljučna bolezen)
- nenormalni rentgenski pregled pljuč (pljučni infiltrat)
- dvignjene, boleče vijolične lezije v okončinah, včasih tudi v obrazu in vratu z zvišano telesno temperaturo (Sweettov sindrom)
- vnetje krvnih žil v koži (kožni vaskulitis)
- poslabšanje revmatoidnega artritisa
- občasne spremembe v urinu
- poškodbe jeter zaradi blokade majhnih žil v jetrih (veno-okluzivna bolezen)
- krvavitev iz pljuč (pljučna krvavitev)
- sprememba regulacije tekočine v telesu, ki lahko povzroči otekanje
- poškodbe ledvičnih mikrofiltrov (glomerulonefritis)
pri zdravih darovalcih matičnih celic
- ruptura vranice
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpastocelična kriza)
- nenadna smrtno nevarna alergijska reakcija (anafilaktična reakcija)
- spremembe v kemiji krvi
- krvavitev v pljučih (pljučna krvavitev)
- izkašljevanje krvi (hemoptiza)
- nenormalni rentgenski pregled pljuč (pljučni infiltrat)
- izguba kisika v pljučih (hipoksija)
- povečanje nekaterih krvnih encimov
- poslabšanje revmatoidnega artritisa
- poškodbe ledvičnih mikrofiltrov (glomerulonefritis)
pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpastocelična kriza)
- presežek beljakovin v urinu (proteinurija)
pri bolnikih z okužbo s HIV
- hude bolečine v kosteh, prsih, črevesju ali sklepih (srpastocelična kriza)
Neznani stranski učinki (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- poškodbe ledvičnih mikrofiltrov (glomerulonefritis)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Posodo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Nenamerno zamrzovanje ne bo škodovalo zdravilu Neupogen.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki viale (EXP) in na škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite nenormalno obarvanost, motnost ali delce, mora biti bistra in brezbarvna tekočina.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Neupogen
- Zdravilna učinkovina je filgrastim 30 milijonov enot v 1 ml (0,3 mg / ml) viali ali 48 milijonov enot v 1,6 ml (0,3 mg / ml) viali.
- Pomožne snovi so natrijev acetat, sorbitol (E420), polisorbat 80 in voda za injekcije.
Izgled zdravila Neupogen in vsebina pakiranja
Neupogen je bistra in brezbarvna raztopina za injiciranje (injiciranje) / koncentrat za raztopino za infundiranje (sterilni koncentrat) v viali.
Neupogen je na voljo v pakiranjih po eno vialo. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) raztopina za injiciranje FILGRASTIM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka viala vsebuje 30 milijonov enot (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastima v 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinantni humani granulocitni kolonij, ki stimulira metioniliran faktor) se proizvaja s tehnologijo r-DNA v E. Coli (K12).
Pomožne snovi z znanim učinkom:
Vsak ml raztopine vsebuje 0,0010 do 0,0022 mmol ali 0,023 do 0,051 mg natrija in 50 mg sorbitola (E420).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje.
Koncentrat za raztopino za infundiranje.
Bistra, brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Neupogen je indicirano za zmanjšanje trajanja nevtropenije in pojavnost febrilne nevtropenije pri bolnikih, ki se zdravijo s standardno citotoksično kemoterapijo za maligne bolezni (z izjemo kronične mieloične levkemije in mielodisplastičnih sindromov) in za zmanjšanje trajanja nevtropenije pri bolnikih, ki se zdravijo z mieloablacijo presaditev kostnega mozga, za katero velja, da ima povečano tveganje za dolgotrajno hudo nevtropenijo.
Varnost in učinkovitost neupogena sta pri odraslih in otrocih, zdravljenih s citotoksično kemoterapijo, podobni.
Neupogen je indiciran za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC).
Pri bolnikih, otrocih ali odraslih s hudo prirojeno, ciklično ali idiopatsko nevtropenijo s CAN (absolutno število nevtrofilcev) ≤ 0,5 x 109 / l in anamnezo hudih ali ponavljajočih se okužb je indicirano dolgotrajno dajanje zdravila Neupogen. število nevtrofilcev in zmanjšati pojavnost in trajanje infekcijskih zapletov.
Zdravilo Neupogen je indicirano za zdravljenje obstojne nevtropenije (CAN enaka ali manjša od 1,0 x 109 / l) pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV za zmanjšanje tveganja bakterijskih okužb, kadar druge možnosti za nadzor nevtropenije niso ustrezne.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Neupogensko terapijo je treba izvajati le v sodelovanju z rakavimi centri z izkušnjami pri zdravljenju G-CSF in v hematologiji ter opremljeno s potrebno diagnostično opremo. Postopke mobilizacije in afereze je treba izvesti v sodelovanju z onkološko-hematološkim centrom z ustreznimi izkušnjami na tem področju in kjer je mogoče pravilno izvajati spremljanje hematopoetskih matičnih celic.
Standardna citotoksična kemoterapija
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Neupogen je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan. Prvi odmerek zdravila Neupogen je treba dati vsaj 24 ur po citotoksični kemoterapiji. V randomiziranih kliničnih preskušanjih so subkutano uporabili odmerek 230 mcg / m2 / dan (4,0-8,4 mcg / kg / dan).
Zdravilo Neupogen je treba dajati vsak dan, dokler ne presežete pričakovanega najvišje vrednosti nevtrofilcev in se nevtrofilci vrnejo na normalno raven. Po standardni kemoterapiji za solidne tumorje, limfome in limfoidno levkemijo lahko trajanje zdravljenja, ki ustreza tem merilom, doseže 14. Po indukcijski in konsolidacijski terapiji za akutno mieloično levkemijo je lahko trajanje zdravljenja bistveno daljše (do 38 dni), odvisno od vrste, odmerka in vzorca uporabljene citotoksične kemoterapije.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s citotoksično kemoterapijo, je običajno opaziti prehodno povečanje števila nevtrofilcev 1-2 dni po začetku zdravljenja z zdravilom Neupogen. Število se je normaliziralo.Predčasna prekinitev zdravljenja z zdravilom Neupogen pred doseganjem pričakovanega nadina nevtrofilcev ni priporočljiva.
Način dajanja
Neupogen se lahko daje kot dnevna podkožna injekcija ali kot dnevna intravenska infuzija, razredčena v 5% raztopini glukoze, ki traja 30 minut (glejte poglavje 6.6). V večini primerov je prednostna podkožna pot. Obstajajo dokazi iz študije o enkratnem odmerku, da lahko intravensko dajanje skrajša trajanje učinka.Klinični pomen tega v primerjavi z večodmernim dajanjem ni jasen. Izbira načina dajanja je odvisna od posameznih kliničnih okoliščin.
Bolniki, zdravljeni z mieloablativno terapijo, ki ji je sledila presaditev kostnega mozga
Odmerjanje
Priporočeni začetni odmerek filgrastima je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan. Prvi odmerek zdravila Neupogen je treba dati najmanj 24 ur po citotoksični kemoterapiji in najmanj 24 ur po infuziji kostnega mozga.
Ko je vrednost nevtrofilcev najvišja, je treba dnevni odmerek zdravila Neupogen prilagoditi odzivu nevtrofilcev, kot je prikazano v spodnji tabeli:
Način dajanja
Neupogen se lahko daje v obliki 30-minutne ali 24-urne intravenske infuzije ali 24-urne neprekinjene podkožne infuzije. Neupogen je treba razredčiti v 20 ml 5% raztopine glukoze (glejte poglavje 6.6).
Za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC) pri bolnikih na mielosupresivni ali mieloablativni terapiji, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic periferne krvi
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Neupogen za mobilizacijo PBPC, kadar se uporablja sam, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan 5-7 zaporednih dni. Obdobje levkafereze: ena ali dve levkoferesi na 5. in 6. dan pogosto zadostujeta. V drugih okoliščinah bo morda potrebna dodatna levkafereza. Odmerek neupogena je treba vzdrževati do zadnje levkafereze.
Priporočeni odmerek zdravila Neupogen za mobilizacijo PBPC po mielosupresivni kemoterapiji je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan od prvega dne po zaključku kemoterapije, dokler ne preseže pričakovanega nadirnega števila nevtrofilcev in do okrevanja. Normalno število nevtrofilcev. Leukaferezo je treba opraviti v obdobju, od katerega se CAN dvigne
Način dajanja
Neupogen, če se uporablja sam za mobilizacijo PBPC:
Neupogen se lahko daje kot neprekinjena 24-urna podkožna infuzija ali kot podkožna injekcija. Neupogen za infundiranje je treba razredčiti v 20 ml 5% raztopine glukoze (glejte poglavje 6.6).
Neupogen za mobilizacijo PBPC po mielosupresivni kemoterapiji:
Zdravilo Neupogen je treba dajati s subkutano injekcijo.
Za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC) pri zdravih darovalcih pred alogensko presaditvijo matičnih celic periferne krvi
Odmerjanje
Za mobilizacijo PBPC pri zdravih darovalcih je treba zdravilo Neupogen dajati v odmerku 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan 4-5 zaporednih dni. Leukaferezo je treba začeti 5. dan in po potrebi nadaljevati do 6. dne, da se zbere število celic CD34 +, ki so enake 4x106 na kg telesne mase prejemnika.
Način dajanja
Zdravilo Neupogen je treba dajati s subkutano injekcijo.
Bolniki s hudo kronično nevtropenijo (SCN)
Odmerjanje
Prirojena nevtropenija: priporočeni začetni odmerek je 1,2 MU (12 mikrogramov) / kg / dan v enkratnih ali razdeljenih odmerkih.
Idiopatska ali ciklična nevtropenija: priporočeni začetni odmerek je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan v enkratnih ali razdeljenih odmerkih.
Prilagoditev odmerka: Neupogen je treba dajati vsak dan s podkožno injekcijo, dokler ne dosežete števila nevtrofilcev, večjih od 1,5 x 109 / l, in ga lahko vzdržujete. Ko je odziv dosežen, je treba določiti najmanjši učinkovit odmerek za vzdrževanje te ravni. Za vzdrževanje ustreznega števila nevtrofilcev je potrebno dolgotrajno vsakodnevno dajanje. Po 1-2 tednih zdravljenja se lahko začetni odmerek podvoji ali prepolovi glede na bolnikov odziv. Nato se lahko odmerek individualno prilagodi vsaka 1-2 tedna, da se ohrani povprečno število nevtrofilcev med 1,5 x 109 / l in 10 x 109 / l. Pri bolnikih s hudimi okužbami je mogoče razmisliti o hitrejšem načrtu postopnega povečevanja odmerka. V kliničnih študijah je 97% odzivov doseglo popoln odziv pri odmerkih ≤ 24 mikrogramov / kg / dan. Dolgotrajna varnost uporabe zdravila Neupogen pri odmerkih, večjih od 24 mikrogramov / kg / dan pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo ni bila ugotovljena.
Način dajanja
Prirojena ali ciklična idiopatska nevtropenija: Neupogen je treba dajati s podkožno injekcijo.
Bolniki z okužbo s HIV
Odmerjanje
Za okrevanje nevtropenije:
Priporočeni začetni odmerek zdravila Neupogen je 0,1 MU (1 mcg) / kg / dan s povečanjem do največ 0,4 MU (4 mcg) / kg / dan, dokler ga ne dosežete in ga lahko vzdržujete, normalni nevtrofil štetje (CAN> 2,0 x 109 / l). V kliničnih študijah se je na te odmerke odzvalo več kot 90% bolnikov, pri čemer je okrevanje po nevtropeniji doseglo v povprečju dva dni.
Pri majhnem številu bolnikov (
Za vzdrževanje normalnega števila nevtrofilcev:
Ko je okrevanje nevtropenije doseženo, je treba določiti najmanjši učinkovit odmerek za vzdrževanje normalnega števila nevtrofilcev. Priporoča se začetna prilagoditev odmerka na 30 MU (300 mcg) / dan vsak drugi dan. Za vzdrževanje števila nevtrofilcev> 2,0 x 109 / l bodo morda potrebne dodatne prilagoditve odmerka na podlagi bolnikovega ANC. V kliničnih preskušanjih so bili za vzdrževanje CAN> 2,0 x 109 / L. potrebni odmerki 30 MU (300 mcg) / dan, 1 do 7 dni na teden, s srednjo frekvenco 3 dni na teden. Za vzdrževanje CAN> 2,0 x 109 / L. bodo morda potrebna dolgotrajna dajanja.
Način dajanja
Okrevanje po nevtropeniji ali vzdrževanje normalnega števila nevtrofilcev: Neupogen je treba dajati s podkožno injekcijo.
Starejši bolniki
Majhno število starejših bolnikov je bilo vključenih v klinične študije s filgrastimom, vendar za to skupino preiskovancev niso bile izvedene posebne študije; zato ni mogoče priporočiti posebnega urnika dajanja.
Bolniki z zmanjšanim delovanjem ledvic
Študije z zdravilom Neupogen pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ali jeter so pokazale farmakokinetični in farmakodinamični profil, podoben tistemu pri normalnih posameznikih. Pri teh pogojih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrična uporaba pri hudi kronični nevtropeniji (SCN) in novotvorbah
65% bolnikov, preučenih v preskušanjih NCG, je bilo mlajših od 18 let. Učinkovitost zdravljenja je bila očitna za to starostno skupino, ki je večinoma vključevala bolnike s prirojeno nevtropenijo.V varnostnih profilih pediatričnih bolnikov, zdravljenih zaradi hude kronične nevtropenije, ni bilo razlik.
Klinične študije pri pediatričnih bolnikih kažejo, da sta varnost in učinkovitost zdravila Neupogen pri odraslih in otrocih, zdravljenih s citotoksično kemoterapijo, podobna.
Odmerjanje pri pediatričnih bolnikih je enako kot pri odraslih, zdravljenih z mielosupresivno citotoksično kemoterapijo.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Zdravila Neupogen se ne sme uporabljati za povečanje odmerka citotoksične kemoterapije preko standardnih odmerkov.
Neupogena ne smemo dajati bolnikom s hudo prirojeno nevtropenijo, pri katerih se razvije levkemija ali pri kateri se razvije levkemija.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Neupogen, so poročali o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, ki so se pojavile med začetnim ali poznejšim zdravljenjem. Pri bolnikih s klinično pomembno preobčutljivostjo trajno prekinite uporabo filgrastima. Neupogena se ne sme dajati bolnikom z anamnezo preobčutljivosti na filgrastim ali pegfilgrastim.
Tako kot pri vseh terapevtskih beljakovinah obstaja potencialno tveganje imunogenosti. Pogostost nastanka protiteles proti filgrastimu je na splošno nizka. Pri vseh bioloških zdravilih se pričakuje razvoj vezavnih protiteles; vendar do danes niso bila povezana z nevtralizacijsko aktivnostjo.
Rast rakavih celic
Rastni faktor kolonij granulocitov lahko daje prednost in vitro rast mieloidnih celic; enak učinek je bil tudi opažen in vitro na nekaterih ne-mieloidnih celicah.
Varnost in učinkovitost dajanja zdravila Neupogen pri bolnikih z mielodisplastičnim sindromom ali kronično mieloično levkemijo nista bili ugotovljeni.
Pri teh boleznih uporaba zdravila Neupogen ni indicirana, posebno pozornost je treba nameniti razlikovanju diagnoze blastne transformacije kronične mieloične levkemije od akutne mieloične levkemije.
Ker so podatki o varnosti in učinkovitosti pri bolnikih s sekundarno akutno mieloično levkemijo omejeni, je treba pri tej skupini bolnikov zdravilo Neupogen dajati previdno.
Varnost in učinkovitost dajanja zdravila Neupogen pri novo diagnosticiranih bolnikih z akutno mieloično levkemijo s starostjo
Drugi posebni varnostni ukrepi
Bolnike z osteoporozo, če se s filgrastimom zdravijo dlje kot 6 mesecev, je treba pregledati kostno gostoto.
Po dajanju G-CSF so poročali o primerih pljučnih neželenih dogodkov, zlasti intersticijske pljučne bolezni. Bolniki z nedavno zgodovino pljučnih infiltratov ali pljučnice so lahko izpostavljeni povečanemu tveganju. Začetek pljučnih simptomov, kot so kašelj, zvišana telesna temperatura in dispneja, skupaj z radiološkimi dokazi o pljučnih infiltratih in poslabšanju pljučne funkcije so lahko začetni simptomi sindroma akutne respiratorne stiske (ARDS). Zdravljenje z nevpogeni je treba prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje.
Po dajanju faktorjev, ki stimulirajo kolonije granulocitov, so poročali o sindromu kapilarnega puščanja, za katerega so značilne hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi in hemokoncentracija. Bolnike, pri katerih se pojavijo simptomi sindroma puščanja kapilar, je treba skrbno spremljati in prejeti standardno simptomatsko zdravljenje, ki lahko vključuje potrebo po intenzivni negi (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih, ki so prejemali filgrastim in pegfilgrastim, so poročali o glomerulonefritisu. Dogodki glomerolunefritisa na splošno izzvenijo po zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja s filgrastimom in pegfilgrastimom. Priporočljivo je spremljanje urina.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih z rakom
Po dajanju filgrastima so občasno poročali o primerih splenomegalije in rupture vranice. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni. Posameznike, ki prejemajo filgrastim in poročajo o bolečinah v levem zgornjem delu trebuha in / ali okončinah ramen, je treba oceniti glede povečanja vranice ali rupture vranice.
Levkocitoza
Število belih krvnih celic 100 x 109 / l ali več so opazili pri manj kot 5% bolnikov, zdravljenih s filgrastimom v odmerkih nad 0,3 MU / kg / dan (3 mcg / kg / dan). O neželenih učinkih, ki bi bili neposredno povezani s to stopnjo levkocitoze, niso poročali. Vendar pa je treba v pričakovanju možnih tveganj, povezanih z izrazito levkocitozo, med zdravljenjem z zdravilom Neupogen redno preverjati število belih krvnih celic. Če število belih krvnih celic preseže 50 x 109 / l po pričakovanem nadiru, je treba dajanje zdravila Neupogen takoj prekiniti. Med obdobjem mobilizacije PBPC z zdravilom Neupogen je treba uporabo zdravila Neupogen prekiniti ali zmanjšati njegov odmerek, če število levkocitov presega 70 x 109 / l.
Tveganja, povezana s povečanjem odmerkov kemoterapije
Posebno pozornost je treba nameniti pri zdravljenju bolnikov s kemoterapijo z visokimi odmerki, saj ugodnejši izid tumorske bolezni ni bil dokazan in povečanje odmerkov kemoterapevtikov lahko povzroči povečanje toksičnosti, vključno s srčnimi, pljučnimi , nevrološke in dermatološke (glejte informacije v povzetku glavnih značilnosti zdravila za posamezna uporabljena kemoterapevtska sredstva).
Samo zdravljenje z zdravilom Neupogen se ne izogne trombocitopeniji in anemiji zaradi mielosupresivne kemoterapije. Zaradi možnosti prejemanja višjih odmerkov kemoterapije (npr. Polnih odmerkov po načrtovanem urniku) je lahko bolnik izpostavljen večjemu tveganju za trombocitopenijo in anemijo. Priporočljivo je redno preverjanje števila trombocitov in hematokrita. Posebno pozornost je treba nameniti pri dajanju posameznih ali kombiniranih kemoterapevtikov, ki povzročajo hudo trombocitopenijo.
Pokazalo se je, da uporaba PBPC, mobiliziranih z Neupogenom, zmanjša resnost in trajanje trombocitopenije po mielosupresivni ali mieloablativni kemoterapiji.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Učinek zdravila Neupogen pri bolnikih z znatnim zmanjšanjem mieloidnih prednikov ni bil raziskan.Neupogen deluje predvsem na predhodnike nevtrofilcev, da bi povečal število nevtrofilcev.Zato je lahko pri bolnikih z majhnim številom predhodnikov nevtrofilcev (na primer pri tistih, ki se zdravijo z obsežno radioterapijo ali kemoterapijo ali pri tistih s tumorsko infiltracijo kostnega mozga) odziv manjši.
Pri bolnikih, ki so prejemali visoke odmerke kemoterapije, čemur je sledila presaditev, so občasno poročali o žilnih motnjah, vključno z venookluzivno boleznijo in spremembami volumna tekočine.
Pri bolnikih, ki so prejemali G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga, so poročali o primerih bolezni vsadka proti reakciji gostitelja (GvHD) in smrtnih dogodkov (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Povečana hematopoetska aktivnost kostnega mozga kot odziv na terapijo z rastnim faktorjem je bila povezana s prehodno nenormalnimi kostnimi rentgenskimi posnetki, kar je treba upoštevati pri razlagi radioloških podatkov.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih, ki so bili podvrženi mobilizaciji matičnih celic periferne krvi
Mobilizacija
Pri obeh priporočenih mobilizacijskih metodah (samo Neupogen ali v kombinaciji z mielosupresivno kemoterapijo) ni prospektivnih randomiziranih primerjav pri isti populaciji bolnikov. Stopnja variabilnosti med posameznimi bolniki in med laboratorijskimi testi za oceno celic CD34 + otežuje neposredno primerjavo med različnimi študijami. Zato je težko priporočiti optimalno metodo. Izbira metode mobilizacije je treba pretehtati za vsakega posameznega bolnika glede na splošne cilje zdravljenja.
Prejšnja izpostavljenost citotoksičnim sredstvom
Bolniki, ki so bili zelo močno predhodno zdravljeni z mielosupresivno terapijo, morda ne bodo dosegli zadostne mobilizacije PBPC, da bi dosegli minimalno priporočeno število celic (≥ 2,0 x 106 celic CD34 + / kg) ali, v enaki meri, pospešeno okrevanje trombocitov.
Nekatera citotoksična sredstva kažejo posebno toksičnost na skupini hematopoetskih matičnih celic in lahko preprečijo mobilizacijo progenitorjev. Zdravila, kot so melfalan, karmustin (BCNU) in karboplatin, če jih dajemo dlje časa, preden poskušamo mobilizirati matične celice, lahko zmanjšajo zbiranje matičnih celic. Vendar se je izkazalo, da je uporaba melfalana, karboplatina ali BCNU skupaj s filgrastimom učinkovita za mobilizacijo matičnih celic. Pri načrtovanju presaditve matičnih celic periferne krvi je priporočljivo načrtovati postopek mobilizacije matičnih celic na začetku zdravljenja. Posebno pozornost je treba nameniti številu matičnih celic, ki so bile pri teh bolnikih mobilizirane pred uporabo kemoterapije z visokimi odmerki. Če so zbirke v skladu s prej navedenimi merili ocenjevanja neustrezne, je treba razmisliti o alternativnih načinih zdravljenja, ki ne potrebujejo podpore matičnih celic.
Vrednotenje zbirk matičnih celic
Pri ocenjevanju števila matičnih celic, zbranih pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Neupogen, je treba posebno pozornost nameniti načinu štetja. Rezultati štetja celic CD34 + s pretočno citometrijo se razlikujejo glede na specifično uporabljeno metodologijo, številke iz študij v različnih laboratorijih pa je treba razlagati previdno.
Statistična analiza razmerja med številom ponovno vbrizganih celic CD34 + in hitrostjo okrevanja trombocitov po kemoterapiji z visokimi odmerki kaže na zapleten, a stalen odnos.
Priporočilo za minimalno zbiranje celic CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg temelji na objavljenih izkušnjah, ki kažejo na ustrezno hematološko okrevanje.Zdi se, da so zbiranja, višja od navedenega števila, povezana s hitrejšim okrevanjem, nižje zbiranje s počasnejšim.
Posebni previdnostni ukrepi pri zdravih darovalcih, ki so podvrženi mobilizaciji matičnih celic periferne krvi
Mobilizacija PBPC nima neposredne klinične koristi pri zdravih darovalcih in jo je treba upoštevati le z namenom alogenske presaditve matičnih celic.
Mobilizacijo PBPC je treba upoštevati le pri darovalcih, ki izpolnjujejo običajna klinična in laboratorijska merila za darovanje matičnih celic, s posebnim poudarkom na hematoloških vrednostih in prisotnosti nalezljivih bolezni.
Varnost in učinkovitost zdravila Neupogen pri zdravih darovalcih, starih 60 let, nista bili ocenjeni.
Pri bolnikih, ki so prejemali filgrastim, so zelo pogosto poročali o trombocitopeniji. Zato je treba skrbno spremljati število trombocitov.
Prehodna trombocitopenija (trombociti
Če je potrebnih več leukaferez, je treba posebno pozornost posvetiti darovalcem s trombociti
Leukafereze se ne sme izvajati pri darovalcih na antikoagulantni terapiji ali pri tistih, ki imajo znane spremembe hemostaze.
Če število levkocitov preseže 70 x 109 / l, je treba uporabo neupogena prekiniti ali zmanjšati njegov odmerek.
Darovalce, ki prejemajo G-CSF za mobilizacijo PBPC, je treba spremljati do popolnega okrevanja hematoloških parametrov.
Pri zdravih darovalcih so po uporabi G-CSF opazili prehodne citogenetske nepravilnosti, pomen teh sprememb pa ni znan.
Ne moremo pa izključiti tveganja za razvoj malignega klona mieloidnih celic. Priporočljivo je, da aferezni center vsaj 10 let sistematično beleži in spremlja darovalce matičnih celic, da zagotovi dolgoročno varnostno spremljanje.
Poročali so o pogostih, vendar na splošno asimptomatskih primerih splenomegalije in občasnih primerih raztrgane vranice pri zdravih darovalcih (in bolnikih) po uporabi rastnih faktorjev kolonij granulocitov (G-CSF). Nekateri primeri razpokane vranice so bili usodni. Zato je treba velikost vranice skrbno spremljati (na primer s kliničnim pregledom, ultrazvokom). Pri darovalcih in / ali bolnikih z bolečinami v levem zgornjem delu trebuha ali okončini rame je treba razmisliti o diagnozi rupture vranice.
Pri zdravih darovalcih so pogosto poročali o dispneji, občasno pa o drugih pljučnih neželenih dogodkih (hemoptiza, pljučna krvavitev, pljučni infiltrati in hipoksija). V primeru suma ali potrjenih pljučnih neželenih dogodkov je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Neupogen in ustrezni medicinski terapiji.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih, ki prejemajo alogenske matične celice periferne krvi, mobilizirane z zdravilom Neupogen
Trenutni podatki kažejo, da so imunološke interakcije med alogenskimi PBPC in prejemnikom lahko povezane s povečanim tveganjem za akutno in kronično bolezen presadka proti gostitelju v primerjavi s presaditvijo kostnega mozga.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (SCN)
Število krvnih celic
Pri bolnikih, ki so prejemali filgrastim, so pogosto poročali o trombocitopeniji. Število trombocitov je treba skrbno spremljati, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja z zdravilom Neupogen. Pri bolnikih, pri katerih se razvije trombocitopenija, torej pri nenehno trombocitih 3, je treba razmisliti o občasni prekinitvi ali zmanjšanju odmerka zdravila Neupogen.
Lahko se pojavijo tudi druge spremembe v krvni sliki, vključno z anemijo in prehodnim povečanjem mieloidnih prednikov, ki zahtevajo skrbno spremljanje števila celic.
Transformacija v levkemijo ali mielodisplastični sindrom
Posebno pozornost je treba posvetiti diagnozi hudih kroničnih nevtropenij, da jih ločimo od drugih hematoloških motenj, kot so aplastična anemija, mielodisplazija in mieloična levkemija. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti diferencialno število krvnih celic in število trombocitov. morfologija koreninskega mozga in kariotip.
Pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo, zdravljenih z zdravilom Neupogen, so v kliničnih preskušanjih opazili majhno pojavnost (približno 3%) mielodisplastičnih sindromov (MDS) ali levkemije. To so opazili le pri bolnikih s prirojeno nevtropenijo. MDS in levkemije so naravni zapleti bolezni in jih ne moremo z gotovostjo postaviti v zvezi z zdravljenjem z zdravilom Neupogen. Pri približno 12% bolnikov, ki so imeli normalne izhodiščne citogenetske ocene, so bile med ponavljajočimi se ponovitvami, vključno z monosomijo 7, trenutno ni jasno, ali dolgotrajno zdravljenje bolnikov s hudo kronično nevtropenijo nagiba bolnike k citogenetskim nepravilnostim, MDS ali preoblikovanju v levkemijo. Priporočljivo je, da se pri bolnikih izvajajo morfološke preiskave in citogenetika kostnega mozga ( približno vsakih 12 mesecev).
Drugi posebni varnostni ukrepi
Vzroke prehodne nevtropenije, kot so virusne okužbe, je treba izključiti.
Zelo pogosto so poročali o primerih splenomegalije, pogosto pa so poročali o primerih rupture vranice po dajanju filgrastima. Osebe, ki prejemajo filgrastim in poročajo o bolečinah v levem zgornjem delu trebuha in / ali okončinah ramen, je treba oceniti glede povečanja vranice ali rupture vranice.
Splenomegalija je neposreden učinek zdravljenja z zdravilom Neupogen. V študijah so pri 31% bolnikov opazili otipljivo splenomegalijo. Radiografsko izmerjeno povečanje volumna je bilo ugotovljeno zgodaj med zdravljenjem z zdravilom Neupogen in se je nagibalo k platoju. Zmanjšanje odmerka je upočasnilo ali ustavilo napredovanje splenomegalije, pri 3% bolnikov pa je bila potrebna splenektomija. Volumen vranice je treba redno preverjati. Palpacija trebuha zadostuje za odkrivanje nenormalnega povečanja volumna vranice.
Hematurija je bila pogosta, pri majhnem številu bolnikov pa se je pojavila proteinurija, zato je treba redno spremljati urin, da bi spremljali te dogodke.
Varnost in učinkovitost pri novorojenčkih in bolnikih z avtoimunsko nevtropenijo nista bili ugotovljeni.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih, okuženih s HIV
Po dajanju filgrastima so pogosto poročali o primerih splenomegalije. Osebe, ki prejemajo filgrastim in poročajo o bolečinah v levem zgornjem delu trebuha in / ali okončinah ramen, je treba oceniti glede povečanja vranice ali rupture vranice.
Število krvnih celic
Absolutno število nevtrofilcev (CAN) je treba skrbno spremljati, zlasti v prvih tednih zdravljenja z zdravilom Neupogen. Nekateri bolniki se lahko pri začetnem odmerku zdravila Neupogen odzovejo zelo hitro in z izrazitim povečanjem števila nevtrofilcev. Priporočljivo je, da se lahko v prvih 2-3 dneh uporabe zdravila Neupogen dnevno meri CAN. Nato je priporočljivo, da se CAN izmeri vsaj dvakrat na teden, v prvih dveh tednih in nato enkrat na teden ali vsak drugi teden med vzdrževalno terapijo. Med vmesnim dajanjem zdravila Neupogen pri 30 MU (300 mcg) / dan se lahko čez čas pojavijo velika nihanja bolnikovega ANC. Za določitev najnižje ali nad vrednosti bolnikovega CAN -a je priporočljivo, da se odvzame kri za merjenje CAN -a tik pred vsakim načrtovanim dajanjem zdravila Neupogen.
Tveganja, povezana s povečanjem odmerkov mielosupresivnih zdravil
Zdravljenje samo z zdravilom Neupogen ne izključuje trombocitopenije in anemije zaradi mielosupresivnih zdravil. Bolniki imajo lahko večje tveganje za nastanek trombocitopenije in anemije, če med zdravljenjem z zdravilom Neupogen prejmejo večje odmerke ali več teh zdravil. Priporočljivo je redno spremljanje krvne slike (glejte zgoraj).
Mielosupresija, ki jo povzročajo okužbe in neoplazme
Nevtropenija je lahko posledica infiltracije kostnega mozga zaradi oportunističnih okužb, na primer zaradi Mycobacterium avium kompleksne ali iz novotvorb, kot so limfomi. Pri bolnikih z znano infiltracijo kostnega mozga zaradi okužb ali malignih obolenj je treba poleg dajanja zdravila Neupogen za zdravljenje nevtropenije razmisliti o ustreznem zdravljenju osnovne bolezni. Učinki zdravila Neupogen niso bili ugotovljeni. Neupogen na nevtropenijo zaradi okužb ali neoplazem infiltriranje v kostni mozeg.
Posebni previdnostni ukrepi pri srpastoceličnem traktu in srpasti celični bolezni
Pri bolnikih s srpastocelično boleznijo ali srpastocelično boleznijo so po uporabi srpaste celice Neupogen opazili epizode bolezni, v nekaterih primerih smrtne.
Vsi bolniki
Neupogen vsebuje sorbitol (E420). Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
Neupogen vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 0,3 mg / ml, kar v bistvu ne vsebuje natrija.
Za izboljšanje sledljivosti faktorjev, ki stimulirajo kolonije granulocitov (G-CSF), je treba trgovsko ime zdravila, ki se daje, jasno zabeležiti v bolnikovem zdravstvenem kartonu.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Varnost in učinkovitost zdravila Neupogen, ki se daje na iste dni kot mielosupresivna citotoksična kemoterapija, nista dokončno ugotovljeni. Ker so mieloidne celice, ki se hitro delijo, občutljive na mielosupresivno citotoksično kemoterapijo, uporaba zdravila Neupogen v zadnjih 24 urah in po kemoterapiji ni priporočljiva. Predhodni podatki majhnega števila bolnikov, ki se sočasno zdravijo s filgrastimom in 5-fluorouracilom, kažejo, da se lahko nevtropenija poslabša.
Možne interakcije z drugimi hematopoetskimi rastnimi faktorji in citokini še niso preučevali.
Ker litij spodbuja sproščanje nevtrofilcev, lahko okrepi učinek filgrastima.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o uporabi filgrastima pri nosečnicah ne obstajajo ali pa so omejeni. Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost. Pri kuncih so po izpostavljenosti velikim večkratnikom kliničnih odmerkov in ob prisotnosti strupenosti za mater opazili povečano incidenco splavov (glejte poglavje 5.3) V literaturi so objavljeni podatki o transplacentarnem prehodu filgrastima pri nosečnicah.
Neupogen med nosečnostjo ni priporočljiv.
Ženske, za katere je bilo ugotovljeno, da so med zdravljenjem z zdravilom Neupogen noseče, je treba spodbuditi, da se vključijo v program Amgen za nadzor nosečnosti. Kontaktni podatki so navedeni v poglavju 6 Navodila za uporabo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se filgrastim / presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za novorojenčke / dojenčke ni mogoče izključiti. Ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko je treba sprejeti odločitev, ali prekiniti dojenje ali prenehati / se vzdržati zdravljenja z zdravilom Neupogen.
Ženske, ki med dojenjem dojijo, je treba spodbuditi, naj se vpišejo v program Amgenovega nadzora dojenja. Kontaktni podatki so navedeni v poglavju 6 Navodila za uporabo.
Plodnost
Filgrastim ne vpliva na sposobnost razmnoževanja ali plodnosti pri samcih ali samicah podgan (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
do. Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih pri bolnikih z rakom je bil najpogostejši neželeni učinek mišično -skeletna bolečina, blaga ali zmerna pri 10% in huda pri 3% bolnikov.
Poročali so tudi o reakciji bolezni presadka proti gostitelju (GvHD) (glejte poglavje c spodaj).
Pri mobilizaciji perifernih matičnih celic v obtoku (PBPC) pri zdravih darovalcih so najpogosteje poročali o neželenih učinkih mišično -skeletnih bolečin. Pri darovalcih so opazili levkocitozo, pri darovalcih pa po trombocitopeniji. rupture vranice so bile usodne.
Pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (SCN) so bili najpogostejši neželeni učinki, ki jih je mogoče pripisati zdravilu Neupogen, bolečine v kosteh, splošna mišično -skeletna bolečina in splenomegalija. Pri bolnikih s prirojeno nevtropenijo, zdravljenih z zdravilom Neupogen, so se razvili mielodisplastični sindromi (MDS) ali levkemija (glejte poglavje 4.4).
Občasno so poročali o sindromu kapilarnega puščanja, ki je lahko smrtno nevaren, če zdravljenje zamuja (≥1 / 1000 do
V kliničnih preskušanjih pri bolnikih s HIV so bili edini neželeni učinki, ki so veljali za edinstveno povezane z dajanjem zdravila Neupogen, mišično -skeletna bolečina, bolečine v kosteh in mialgija.
b. Tabelarni povzetek neželenih učinkov
Podatki v spodnjih tabelah opisujejo neželene učinke, o katerih so poročali iz kliničnih študij in spontanih poročil.V vsakem razredu pogostnosti so o neželenih učinkih poročali po padajočem vrstnem redu resnosti.
Bolniki z rakom
a glej razdelek c
b Pri bolnikih po alogenski presaditvi kostnega mozga so poročali o GvHD in smrti (glejte poglavje c)
c Vključuje bolečine v kosteh, bolečine v hrbtu, artralgijo, mialgijo, bolečine v okončinah, mišično -skeletne bolečine, mišično -skeletne bolečine v prsih, bolečine v vratu
d V postmarketinških izkušnjah so opazili primere pri bolnikih na presaditvi kostnega mozga ali mobilizaciji PBPC
e V kliničnih preskušanjih so opazili primere
Mobilizacija PBPC pri zdravih darovalcih
a glej razdelek c
b Vključuje bolečine v kosteh, bolečine v hrbtu, artralgijo, mialgijo, bolečine v okončinah, mišično -skeletne bolečine, mišično -skeletne bolečine v prsih, bolečine v vratu
Bolniki NCG
a glej razdelek c
b Vključuje bolečine v kosteh, bolečine v hrbtu, artralgijo, mialgijo, bolečine v okončinah, mišično -skeletne bolečine, mišično -skeletne bolečine v prsih, bolečine v vratu
Bolniki z okužbo s HIV
a glej oddelek c
b Vključuje bolečine v kosteh, bolečine v hrbtu, artralgijo, mialgijo, bolečine v okončinah, mišično -skeletne bolečine, mišično -skeletne bolečine v prsih, bolečine v vratu
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Pri bolnikih, ki so prejemali G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga, so poročali o GvHD in smrti (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
V obdobju trženja zdravila z uporabo faktorjev, ki stimulirajo kolonije granulocitov, so poročali o primerih sindroma kapilarnega puščanja, ki so se na splošno pojavili pri bolnikih z napredovalo maligno boleznijo, sepso, pri jemanju več kemoterapevtskih zdravil ali pri aferezi (glejte odstavek 4.4).
Bolniki z rakom
V randomiziranih, s placebom kontroliranih študijah zdravilo Neupogen ni povečalo pojavnosti neželenih učinkov, povezanih s citotoksično kemoterapijo. , alopecija, driska, utrujenost, anoreksija (zmanjšan apetit), vnetje sluznice, glavobol, kašelj, izpuščaj, bolečine v prsih, astenija, faringolaringealna bolečina (orofaringealna bolečina) in zaprtje.
V obdobju trženja pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Neupogen, so poročali o kožnem vaskulitisu. Mehanizem vaskulitisa pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Neupogen, ni znan. Pogostost iz podatkov kliničnih preskušanj je redka.
V obdobju trženja so poročali o primerih sladkega sindroma (akutne febrilne dermatoze), pogostnost pa je bila iz podatkov kliničnih preskušanj ocenjena kot občasna.
Pljučni neželeni učinki, vključno z intersticijsko pljučno boleznijo, pljučnim edemom in pljučnim infiltratom, ki so v nekaterih primerih povzročili odpoved dihanja ali sindrom akutne dihalne stiske (ARDS), ki je lahko usoden (glejte poglavje 4.4).
Po dajanju filgrastima so občasno poročali o primerih splenomegalije in rupture vranice. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni (glejte poglavje 4.4).
V kliničnih preskušanjih in po trženju so na začetku zdravljenja ali med poznejšim zdravljenjem poročali o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo, izpuščajem, urtikarijo, angioedemom, dispnejo in hipotenzijo. Na splošno so bila poročila pogostejša po intravenskem dajanju. V nekaterih primerih so se simptomi po ponovni uporabi ponovno pojavili, kar kaže na vzročno zvezo. Pri bolnikih, ki so doživeli hudo alergijsko reakcijo, je treba zdravljenje z Neupogenom trajno prekiniti.
Po izkušnjah po trženju so pri bolnikih s srpasto boleznijo ali srpastocelično boleznijo opazili posamezne primere srpastih celičnih kriz (glejte poglavje 4.4).
Pri neoplastičnih bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o psevdoprotinu. Po podatkih kliničnih preskušanj je pogostost ocenjena kot občasna.
Mobilizacija matičnih celic periferne krvi (PBPC) pri zdravih darovalcih
Po uporabi filgrastima so poročali o pogostih, vendar na splošno asimptomatskih primerih splenomegalije in občasnih primerih rupture vranice pri zdravih darovalcih in bolnikih. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni (glejte poglavje 4.4).
Poročali so o neželenih pljučnih dogodkih (hemoptiza, pljučna krvavitev, pljučni infiltrat, dispneja in hipoksija) (glejte poglavje 4.4).
Občasno so opazili poslabšanje simptomov artritisa.
Levkocitoza (levkociti> 50 x 109 / l) pri 41% darovalcev in prehodna trombocitopenija (trombociti
Bolniki s hudo kronično nevtropenijo (SCN)
Opaženi neželeni učinki vključujejo splenomegalijo, ki je lahko v manjšem številu progresivna, razpoko vranice in trombocitopenijo (glejte poglavje 4.4).
Neželeni učinki, ki so bili verjetno povezani z dajanjem zdravila Neupogen in so jih običajno odkrili pri manj kot 2% bolnikov s SCN, so bili: reakcije na mestu injiciranja, glavobol, hepatomegalija, artralgija, alopecija, osteoporoza in izpuščaj.
Kožni vaskulitis so med dolgotrajnim dajanjem opazili pri 2% bolnikov s SCN.
Bolniki z okužbo s HIV
Pri manj kot 3% bolnikov so poročali o splenomegaliji, povezani z nevpogeni. V vseh primerih je bila pri fizičnem pregledu blaga do zmerna in seveda benigna; nobenemu bolniku ni bil diagnosticiran hipersplenizem in nobenemu bolniku ni bila opravljena splenektomija. Odnos do zdravila Neupogen ni jasen, saj se pojavi splenomegalija. stopnje pri večini bolnikov z aidsom (glejte poglavje 4.4).
d. Pediatrična populacija
Podatki iz kliničnih preskušanj pri pediatričnih bolnikih kažejo, da sta varnost in učinkovitost filgrastima podobna pri odraslih in otrocih, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo, kar kaže na to, da v farmakokinetiki filgrastima ni starostnih razlik. Edini neželeni učinek, o katerem so dosledno poročali, je bila mišično -skeletna bolečina, ki se ne razlikuje od izkušenj pri odraslih.
Za nadaljnje vrednotenje uporabe zdravila Neupogen pri pediatričnih osebah ni dovolj podatkov.
In. Druge posebne populacije
Geriatrična uporaba
Na splošno niso opazili nobenih razlik v varnosti ali učinkovitosti pri osebah, starejših od 65 let in mlajših odraslih (> 18 let), ki so prejemali citotoksično kemoterapijo, klinične izkušnje pa niso pokazale razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi odraslimi bolniki. Za oceno uporabe zdravila Neupogen pri geriatričnih posameznikih za druge odobrene indikacije za uporabo zdravila Neupogen ni dovolj podatkov.
Pediatrični bolniki s hudo kronično nevtropenijo (SNG)
Pri pediatričnih bolnikih s hudo kronično nevtropenijo, ki so prejemali kronično zdravljenje z zdravilom Neupogen, so poročali o primerih zmanjšane kostne gostote in osteoporoze. Pogostost je po podatkih iz kliničnih preskušanj ocenjena kot "pogosta".
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Učinki prevelikega odmerjanja filgrastima niso bili ugotovljeni. Prekinitev zdravljenja z zdravilom Neupogen na splošno povzroči 50% zmanjšanje števila nevtrofilcev v obtoku v 1-2 dneh, vrnitev na fiziološke ravni pa v 1-7 dneh.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: citokini.
Oznaka ATC: L03AA02.
Človeški G-CSF je glikoprotein, ki uravnava proizvodnjo in sproščanje funkcionalnih nevtrofilcev iz kostnega mozga. Neupogen, ki vsebuje r-metHuG-CSF (filgrastim), povzroči znatno povečanje števila perifernih nevtrofilcev v 24 urah in manjše povečanje monocitov. Pri nekaterih bolnikih s hudo kronično nevtropenijo lahko filgrastim povzroči tudi manjše povečanje števila eozinofilcev in bazofilcev v obtoku v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi; nekateri od teh bolnikov se lahko pojavijo z eozinofilijo ali bazofilijo že pred zdravljenjem. V priporočenem razponu odmerkov je povečanje števila nevtrofilcev odvisno od odmerka. Nevtrofili, proizvedeni kot odziv na filgrastim, imajo normalno ali povečano delovanje, kar dokazujejo študije kemotaksije in fagocitnih lastnosti. Na koncu zdravljenja s filgrastimom se število obtočnih nevtrofilcev v 1-2 dneh zmanjša za 50% in se v 1-7 dneh vrne na fiziološko raven.
Uporaba filgrastima pri bolnikih na citotoksični kemoterapiji vodi do znatnega zmanjšanja pojavnosti, resnosti in trajanja nevtropenije in febrilne nevtropenije. Zdravljenje s filgrastimom znatno zmanjša trajanje febrilne nevtropenije, uporabo antibiotikov in hospitalizacijo po indukcijski kemoterapiji za akutno mieloično levkemijo ali mieloablativno terapijo, ki ji sledi presaditev kostnega mozga. Incidenca zvišane telesne temperature in dokumentiranih okužb se ni zmanjšala v nobeni od teh situacij. Pri bolnikih na mieloablativnem zdravljenju, ki mu je sledila presaditev kostnega mozga, se trajanje vročine ni zmanjšalo.
Uporaba filgrastima, samostojno ali po kemoterapiji, lahko mobilizira hematopoetske progenitorne celice v periferni krvi. Te avtologne matične celice periferne krvi (PBPC) je mogoče zbrati in ponovno uporabiti po citotoksični terapiji z visokimi odmerki kot alternativo ali poleg presaditev kostnega mozga.
Pri bolnikih, ki so prejemali filgrastim, mobilizirane alogenske matične celice periferne krvi, se je pokazalo veliko hitrejše hematološko okrevanje; to je privedlo do znatnega skrajšanja časa okrevanja trombocitov brez dodatnih posegov v primerjavi z alogensko presaditvijo kostnega mozga.
Evropska retrospektivna študija, ki je ocenjevala uporabo G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga pri bolnikih z akutno levkemijo, je pokazala povečano tveganje za GvHD, smrtnost, povezano z zdravljenjem (TRM), in smrtnost, ko je bila uporabljena G-CSF. V drugi mednarodni retrospektivni študiji, izvedeni pri bolnikih z akutno ali kronično mieloično levkemijo, niso opazili nobenih učinkov na tveganje za GvHD, TRM in smrtnost. 8 retrospektivnih študij in 1 študija nadzora primerov niso pokazale vpliva na tveganje akutne GvHD, kronične GvHD in zgodnje umrljivosti, povezane z zdravljenjem.
a Analiza vključuje študije, ki vključujejo presaditev kostnega mozga v tem obdobju; nekatere študije so uporabljale GM-CSF.
b Analiza vključuje bolnike, ki so v tem obdobju presadili kostni mozeg.
Uporaba filgrastima za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi pri zdravih darovalcih pred alogensko presaditvijo matičnih celic periferne krvi
Pri zdravih darovalcih je subkutano dajanje 10 mcg / kg / dan 4-5 zaporednih dni povzročilo zbiranje celic CD34 + ≥ 4 x 106 na kg telesne mase prejemnika pri večini darovalcev po dveh levkaferezah.
Uporaba filgrastima pri odraslih ali pediatričnih bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (huda prirojena, ciklična in idiopatska nevtropenija) povzroči podaljšano povečanje absolutnega števila nevtrofilcev v periferni krvi ter zmanjšanje nalezljivih epizod in njihovih posledic.
Uporaba filgrastima pri bolnikih, okuženih s HIV, vzdržuje normalno število nevtrofilcev, kar omogoča dajanje protivirusnih in / ali mielosupresivnih zdravil v predvidenih odmerkih.
Tako kot pri drugih hematopoetskih rastnih faktorjih je tudi G-CSF pokazal in vitro stimulativne lastnosti na človeških endotelijskih celicah.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po podkožnem in intravenskem dajanju je bilo ugotovljeno, da izločanje filgrastima sledi kinetiki prvega reda.Raspolovni čas izločanja filgrastima je približno 3,5 ure, z očistkom približno 0,6 ml / min. / Kg. Pri bolnikih, ki so bili podvrženi avtologni presaditvi kostnega mozga, neprekinjena infuzija zdravila Neupogen do 28 dni ni pokazala kopičenja zdravila in je povzročila primerljiv razpolovni čas.Obstaja pozitivna linearna korelacija med odmerkom in plazemsko koncentracijo filgrastima, ki se daje subkutano in intravensko. Po subkutani uporabi priporočenih odmerkov so se plazemske koncentracije vzdrževale nad 10 ng / ml 8-16 ur. Volumen porazdelitve je približno 150 ml / kg.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Filgrastim so preučevali v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih do enega leta, ki so pokazale spremembe, ki jih je mogoče pripisati pričakovanim farmakološkim učinkom, vključno z zvišanjem levkocitov, mieloidno hiperplazijo kostnega mozga, ekstramedularno granulocitopoezo in povečanjem vranice. Vse te spremembe so po prekinitvi zdravljenja vse reverzibilne.
Učinke filgrastima na prenatalni razvoj so proučevali pri podganah in kuncih. Intravenska uporaba (80 mikrogramov / kg / dan) filgrastima pri kuncih v obdobju organogeneze je pokazala toksičnost za mater in povečanje spontanih splavov, izgubo po implantaciji ter zmanjšanje povprečne velikosti legla in teže ploda.
Na podlagi podatkov, prijavljenih za drug produkt filgrastima, podoben filgrastima, so bili poleg "povečanih malformacij ploda pri odmerku 100 mcg / kg / dan, odmerek toksičnosti za mater, ki ustreza" sistemski izpostavljenosti približno 50-90, opaženi podobni rezultati krat izpostavljenost, opaženo pri bolnikih, zdravljenih s kliničnim odmerkom 5 mcg / kg / dan.
Stopnja, pri kateri v tej študiji niso opazili škodljivih učinkov na zarodek-plod, je bila 10 mcg / kg / dan, kar je ustrezalo sistemski izpostavljenosti, ki je bila približno 3-5-krat večja od izpostavljenosti, opažene pri bolnikih, zdravljenih s kliničnim odmerkom.
Pri brejih podganah pri odmerkih nad 575 mcg / kg / dan niso opazili toksičnosti za mater ali plod. Dajanje filgrastima potomcem podgan v obdobju perinatalne in laktacije je pokazalo zamudo pri zunanji diferenciaciji in zaostajanje rasti (≥ 20 mcg / kg / dan) in nekoliko zmanjšano stopnjo preživetja (100 mcg / kg / dan) na dan) .
Pri samcih ali samicah podgan za filgrastim niso opazili nobenih učinkov na plodnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev acetat *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Voda za injekcije
* Natrijev acetat nastane s titracijo ledene ocetne kisline z natrijevim hidroksidom
06.2 Nezdružljivost
Neupogena ne smete razredčiti s slanimi raztopinami.
Ko je razredčen, se lahko filgrastim adsorbira s steklenimi in plastičnimi materiali.
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
30 mesecev.
Kemična in fizikalna stabilnost razredčene raztopine za infundiranje je bila dokazana 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je čas shranjevanja in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika in ne bodo daljši od 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C, razen če je redčenje v aseptično nadzorovanih in validiranih pogojih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C.
Za pogoje shranjevanja po razredčitvi zdravila glejte poglavje 6.3.
Nenamerna izpostavljenost nizkim temperaturam ne vpliva na stabilnost zdravila Neupogen.
Posodo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Škatla z eno ali petimi 1 ml vialami raztopine za injiciranje zdravila Neupogen.
Viale so iz stekla tipa I z gumijastim zamaškom.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Po potrebi lahko zdravilo Neupogen razredčite v 5% raztopini glukoze.
V vsakem primeru se je treba izogibati redčenju, ki vodi do končne koncentracije manj kot 0,2 MU (2 mcg) na ml.
Raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati in uporabiti le bistre raztopine brez delcev.
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, razredčenim do koncentracij pod 1,5 MU (15 mcg) na ml, je treba raztopini dodajati humani serumski albumin, dokler ne dosežemo končne koncentracije 2 mg / ml.
Na primer: v končni volumen za injiciranje 20 ml, pri skupnem odmerku filgrastima manj kot 30 MU (300 mcg), je treba dodati 0,2 ml 20% raztopine humanega albumina (Ph. Eur.).
Neupogen ne vsebuje konzervansov. Glede na možno tveganje mikrobne kontaminacije so brizge Neupogen samo za enkratno uporabo.
Ko se Neupogen razredči s 5% raztopino glukoze, je združljiv s steklom in s številnimi plastičnimi masami, vključno s PVC, poliolefinom (kopolimer polipropilena in polietilena) in polipropilenom.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nizozemska).
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"30 MU (0,3 mg / ml) raztopina za injiciranje", 1 viala po 1 ml: AIC št. 027772033
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: maj 2003
Datum zadnje obnove: 23. februar 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
7. junij 2016