Patauov sindrom je zelo resno stanje, nezdružljivo z življenjem: večina prizadetih dejansko umre pred rojstvom ali v prvem tednu življenja.
Po najzanesljivejših raziskavah se zdi, da je Patauov sindrom posledica "genetske aberacije, ki se pojavi pred spočetjem in ki zadeva spolno celico enega od staršev ali kmalu po spočetju.
Na splošno so za prenatalno diagnozo Patauovega sindroma potrebni naslednji prenatalni ultrazvočni pregledi, eden med dvo-testom ali tri-testom in amniocentezo ali, alternativno, vilocenteza.
Žal je posledica nepopravljive genetske napake Patauov sindrom neozdravljivo stanje, tudi če ga odkrijemo v zgodnji fazi razvoja ploda.
- Vsaka celica zdravega človeka ima 23 parov homolognih kromosomov, torej skupaj 46 kromosomov (23 izvira od matere in 23 od očeta); od teh 23 parov homolognih kromosomov je 22 avtosomnih (kromosomi, ki ne vplivajo na spol posameznika, so avtosomni) in eden spolni (kromosomi, ki določajo spol posameznika, so spolni).
- V celoti 46 človeških kromosomov vsebuje celoten genetski material, bolj znan kot DNK; DNK posameznika je tisto, kar ugotavlja njegove somatske lastnosti, predispozicije, telesne lastnosti itd.
- DNA lahko doživi mutacije, to je spremembe; te mutacije lahko zadevajo zaporedje DNA znotraj enega ali več kromosomov (ta zaporedja se imenujejo geni) ali pa vključujejo število kromosomov (govorimo o trisomiji, ko obstajajo 3 kopije istega kromosoma, in o monosomiji, ko je prisotna je le ena kopija določenega kromosoma).
Stanje, pri katerem sta v somatskih celicah organizma prisotni dve kopiji istega kromosoma - pogoj, ki je za človeka enakovreden normalnosti - se imenuje diploidija.
Epidemiologija
Patauov sindrom je tretja najpogostejša oblika trisomije na svetu, za Downovim sindromom (ali trisomijo 21) in Edwardsovim sindromom (ali trisomijo 18).
Statistični podatki o širjenju trisomije 13 so nekoliko neskladni: po nekaterih virih bi bila pogostost Patauovega sindroma, izračunana na populacijo živorojenih otrok, enaka 1 primeru na vsakih 5000-12.000 rojstev; po drugih virih pa bi bil enakovreden 1 primeru na vsakih 16.000 rojstev.
Zdi se, da Patauov sindrom pogosteje prizadene ženske kot moške; vendar je treba opozoriti, da so tudi podatki v zvezi s tem epidemiološkim vidikom negotovi: nekatere študije dejansko poročajo, da se trisomija 13 pojavlja pri obeh spolih z enako pogostnostjo.
Izvor imena
Patauov sindrom je ime dolžan dr. Klausu Patauu, ki je leta 1960 prvi ugotovil povezavo med boleznijo in prisotnostjo dodatnega kromosoma 13 v celicah bolnikov.
(v tem primeru pa je to v trenutku po spočetju).
Pri Patauovem sindromu bi lahko kromosomska napaka, ki bi povzročila nastanek tretjega kromosoma 13, nastala pred spočetjem, med mejozo zarodnih celic enega od staršev ali po spočetju med mitozo oplojenega jajčeca.
Poglobljena študija za bolj izkušene
Po najbolj akreditiranih hipotezah bi bila kromosomska sprememba, ki zaznamuje Patauov sindrom, v pojavu nerazdelitve (ali nedisunkcije) kromosomov v podvojeni obliki (kromatidi), namenjenih v fazah mejoze in mitoze razdelijo v podvojeni obliki znotraj hčerinskih celic.
Genetski mozaicizem
Kot je bilo večkrat ponovljeno, je za Edwardsov sindrom značilna prisotnost tretjega kromosoma 18 v sestavnih celicah prizadetega posameznika.
Genetske študije pa so pokazale, da je kromosomska sestava približno 10% posameznikov, prizadetih s Patau sindromom, 47 kromosomov le za del celic organizma, medtem ko je za preostali del 46 kromosomov (zato je tudi c normalni kromosomski niz).
Opazen tudi pri drugih genetskih boleznih, se ta radoveden pojav - to je prisotnost v organizmu celic z različnimi razporeditvami kromosomov (od katerih je ena normalna in ena patološka) - imenuje genetski mozaicizem (ali preprosto mozaicizem).
Genetski mozaicizem, povezan s trisomijo 13, je pojav, ki še ni popolnoma razumljen; Znanstvene študije v zvezi s tem kažejo, da je opazen le pri bolnikih, pri katerih pride do kromosomske aberacije po spočetju, v zgodnjih fazah embrionalnega razvoja.
Opozoriti je treba, da je Patauov sindrom, ki ga zaznamuje genetski mozaicizem, čeprav je stanje, ki ni združljivo z življenjem, povezano s sorazmerno manj hudo simptomatološko sliko kot tista, ki jo opazimo, ko imajo vse celice organizma 47 kromosomov.
Poglobljena študija za bolj izkušene
Pri Patauovem sindromu je stopnja genetskega mozaicizma spremenljiva: pri nekaterih posameznikih je število celic s 47 kromosomi nižje kot pri drugih.
Po mnenju raziskovalcev je ta variabilnost odvisna od tega, kdaj pride do kromosomske aberacije v fazi mitoze: med embrionalnim razvojem, prej ko se pojavi tretji kromosom 13, večje je število možnih celic s 47 kromosomi pri nastalem posamezniku.
Translokacija
Pomembne znanstvene študije so pokazale, da je v dobrih 25% primerov Patauovega sindroma tretji kromosom 13 v celoti ali le delno "pritrjen" na drug avtosomni kromosom, namesto da bi bil "prost" kot drugi dve kopiji .
V genetiki je ta poseben pojav, pri katerem je kromosom ali njegov del vezan na drug kromosom, znan kot translokacija.
Pri Patauovem sindromu, čeprav ni tako pogost, translokacija vzbudi precejšnje znanstveno zanimanje, saj se zdi v vseh pogledih dedni pojav; bolniki, ki jih je translokacija prizadela, so na splošno otroci parov, pri katerih ima eden od dveh staršev za enega od dveh kromosomov 13, prisotnih v njegovih celicah, isto vrsto translokacije (Opomba: vpleteni starš je zdrav , ker je njegov komplet kromosomov vedno 46 kromosomov, tudi če je eden pritrjen na drugega).
Poglobljena študija za bolj izkušene
Translokacija kromosoma nima zdravstvenih posledic, razen če gre za kromosom, prisoten v treh izvodih, ali kadar v tem primeru gre za izgubo genskega materiala iz zadevnega kromosoma.
V genetiki, ko translokacija nima posledic za zdravje posameznika, govorimo o uravnoteženi translokaciji.
Dejavniki tveganja
Plodne ženske vseh starosti imajo lahko otroka s Patau sindromom; statistike pa kažejo, da so bolj ogrožene pri ženskah, starejših od 40 let.
Patau sindroma je sestavljen iz več zunanjih in notranjih telesnih nepravilnosti, med drugim:- Majhna glava (mikrocefalija).
- Holoprosenzefalija. To je neuspeh pri delitvi možganov na dve polobli; povezan je s hudimi nevrološkimi težavami in okvarami obraza.
- Myelomeningocele (ali spina bifida Aperto). To je najhujša oblika spina bifida.
- Nagnjeno čelo.
- Širok nos.
- Nizka in nenavadno oblikovana ušesa, ki so povezana z gluhostjo in ponavljajočimi se okužbami (otitis).
- Očesne okvare različnih vrst (mikroftalmija, hipotelorizem, anoftalmija, očesni kolobom in odsotnost mrežnice), povezane z zmanjšanim vidom ali brez vida.
- Razcepljena ustnica in / ali nepce.
- Polidaktilija (ali hiperdaktilija) in kamptodaktilija. Gre za dve malformaciji rok.
- Aplazija kože (ali aplazija) cutis). To je medicinski izraz za pomanjkanje kože na določenih področjih lasišča.
- Pri moških kriptorhizem in malformacije mošnje in genitalij (npr. Mikropenis); pri ženskah pa dvoroga maternica in hipertrofija klitorisa.
- Težave pri dihanju in srčne napake (npr. Atrijske in ventrikularne okvare, patent ductus arteriosus, valvulopatije in dekstrokardija).
- Ledvične ciste.
- Anomalije prebavil, kot sta omfalokela in trebušna kila.
Simptomi in znaki Patau sindroma po enem mesecu življenja
Če oseba s Patau sindromom dopolni en mesec življenja, razvije dodatne motnje, med drugim:
- Težave pri pravilnem prehranjevanju;
- Zaprtje;
- Gastroezofagealna refluksna bolezen;
- Počasen razvoj;
- Skolioza;
- Nagnjenost k razdražljivosti;
- Občutljivost na sončno svetlobo (fotofobija);
- Zmanjšan mišični tonus;
- Hipertenzija;
- Sinusitis in okužbe sečil, oči in ušesa.
Če zgoraj navedenih pregledov iz različnih razlogov ni mogoče izvesti, se diagnoza Pataujevega sindroma pojavi ob rojstvu s pomočjo natančnega fizičnega pregleda in kromosomske analize vzorca krvi.
Bi-Test
To je treba opraviti med 11. in 14. tednom nosečnosti presejanje ki združuje merjenje nuhalne prosojnosti z ultrazvokom s količinsko opredelitvijo beljakovin PAPP-A v plazmi (plazemski protein A, povezan z nosečnostjo) in hCG (horionski gonadotropin) v materini krvi.
Bi-test je "diagnostična preiskava, uporabna za odkrivanje možnosti, da ima plod nekaj kromosomskih nepravilnosti.
Predstavlja majhno napako, zato se je treba v primeru sumljivih rezultatov zateči k bolj poglobljenim pregledom, kot sta amniocenteza ali CVS.
Amniocenteza
Amniocenteza, ki se izvaja med 16. in 18. tednom nosečnosti, je sestavljena iz transabdominalnega vzorčenja majhne količine plodovnice - to je tekočine, ki obdaja in ščiti plod med razvojem maternice - in v kasnejši laboratorijski analizi kromosomskega niza plodove celice v vzorcu odvzete tekočine.
Amniocenteza je zelo temeljit in zanesljiv pregled, ki lahko odkrije vse možne kromosomske nepravilnosti; ker pa je povezan z minimalnim tveganjem za smrt ploda, je njegova izvedba indicirana le, če prenatalni ultrazvok in bi-test ali tri-testi dajo sumljivih rezultatov ali kadar obstajajo določena stanja (npr. starejša starost matere, zgodovina spontanih splavov itd.).
Vilocenteza
CVS, izvedljiv med 10. in 12. tednom nosečnosti, je diagnostična tehnika, podobna amniocentezi, z edino razliko, da so plodov material, ki ga je treba zbrati in nato laboratorijsko analizirati, horionske resice (namesto plodovnice).
Tako kot amniocenteza lahko CVS povzroči neželeno smrt ploda, zato je indiciran le, kadar je to nujno potrebno.
.Vendar je treba opozoriti, da pri živih pacientih obstaja možnost, da jih, očitno šele po soglasju staršev, podvržejo nekaterim simptomatskim terapijam s čisto paliativnim namenom.
Simptomatsko-paliativno zdravljenje
Med simptomatsko-paliativnim zdravljenjem tistih, ki trpijo za Patau sindromom, velja omeniti naslednje:
- Tehnike umetnega hranjenja, na primer cev ali gastrostomija;
- Operacija, namenjena popravljanju razpoke ustnice in razcepa nepca;
- Uporaba vizualnih in / ali slušnih pripomočkov za odpravo napak ali vida.
