Aktivne sestavine: Estradiol, Drospirenon
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Angeliq? Za kaj je to?
Angeliq je hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT). Vsebuje dve vrsti ženskih hormonov, estrogen in progestin. Angeliq se uporablja pri ženskah po menopavzi, ki so imele vsaj eno leto od zadnje naravne menstruacije.
Angeliq se uporablja za:
Olajšanje simptomov, ki se pojavijo po menopavzi
Med menopavzo se zmanjša količina estrogena, ki ga proizvaja žensko telo. To lahko povzroči simptome, kot so vročina v obrazu, vratu in prsih ("vročinski utripi"). Angeliq te simptome lajša po menopavzi. Angeliq bo predpisan, če simptomi resno vplivajo na vaše vsakodnevno življenje.
Preprečevanje osteoporoze
Po menopavzi se pri nekaterih ženskah lahko pojavi krhkost kosti (osteoporoza). O vseh razpoložljivih možnostih se morate pogovoriti s svojim zdravnikom. Če imate zaradi osteoporoze veliko tveganje za zlome in ne morete jemati drugih zdravil, lahko zdravilo Angeliq uporabite za preprečevanje osteoporoze po menopavzi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Angeliq ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Angeliq
če obstaja kateri od spodaj navedenih pogojev.
Če niste prepričani o spodaj opisanih pogojih, se pred jemanjem zdravila Angeliq posvetujte s svojim zdravnikom.
Ne jemljite zdravila Angeliq
- Če imate ali ste kdaj imeli raka dojke ali če sumite, da ga imate
- Če imate raka, občutljivega na estrogen, na primer raka sluznice maternice (endometrija), ali če sumite, da ga imate
- Če imate kakršno koli vaginalno krvavitev nedoločene narave
- Če imate prekomerno odebelitev sluznice maternice (hiperplazija endometrija)
- Če imate ali ste kdaj imeli krvni strdek v veni (globoka venska tromboza), na primer v nogah (globoka venska tromboza) ali v pljučih (pljučna embolija)
- Če imate motnje, povezane s krvnimi strdki (na primer pomanjkanje beljakovin C, beljakovin S ali antitrombina)
- Če imate ali ste pred kratkim imeli bolezen, ki jo povzročajo krvni strdki v arterijah, na primer srčni napad, kap ali angino pektoris
- Če imate ali ste kdaj imeli bolezen jeter in se vam testi delovanja jeter niso vrnili v normalno stanje
- Če imate redko dedno bolezen, imenovano "porfirija"
- Če imate hudo ledvično bolezen ali akutno odpoved ledvic
- Če ste alergični (preobčutljivi) na estrogen, progestogene ali katero koli sestavino zdravila Angeliq
Če se med jemanjem zdravila Angeliq prvič pojavi katero od zgornjih stanj, takoj prekinite zdravljenje in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Angeliq
Zdravniški pregled in redni pregledi
Uporaba HRT prinaša tveganja, ki jih je treba upoštevati pri odločanju o začetku ali nadaljevanju zdravljenja.
Izkušnje pri zdravljenju žensk s prezgodnjo menopavzo (zaradi prenehanja ovulacije ali operacije) so omejene. Če imate prezgodnjo menopavzo, so lahko tveganja za uporabo HRT drugačna. Posvetujte se z zdravnikom.
Pred začetkom HRT (ali ponovnim začetkom) vam bo zdravnik zastavil nekaj vprašanj o vaši osebni zdravstveni anamnezi in zgodovini vaših družinskih članov. Zdravnik se lahko odloči za izvajanje testov. Ti lahko vključujejo pregled dojk in / ali notranji pregled, če je potrebno.
Ko začnete zdravljenje z zdravilom Angeliq, boste morali k rednim pregledom (vsaj enkrat letno) k zdravniku, pri katerem se boste z zdravnikom pogovorili o koristih in tveganjih nadaljevanja zdravljenja z zdravilom Angeliq.
Redno opravljajte preglede dojk, kot vam je priporočil zdravnik.
Preden vzamete zdravilo Angeliq, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Povejte svojemu zdravniku, če ste pred začetkom zdravljenja kdaj imeli katerega od naslednjih stanj, saj se lahko ta stanja med zdravljenjem z zdravilom Angeliq ponovijo ali poslabšajo. V tem primeru se morate pogosteje posvetovati z zdravnikom:
- fibroidi v maternici
- rast maternične sluznice drugje (endometrioza) ali anamneza zaraščanja maternične sluznice (hiperplezija endometrija)
- povečano tveganje za nastanek krvnih strdkov (glejte "Krvni strdki v veni (tromboza)")
- povečano tveganje za nastanek raka dojke, občutljivega na estrogen (mati, sestra ali babica, ki je imela raka dojke)
- visok pritisk
- bolezni jeter, kot je benigni tumor jeter
- sladkorna bolezen
- kamni v žolčniku
- migrene ali hude glavobole
- bolezen imunskega sistema, ki prizadene številne telesne organe (sistemski eritematozni lupus (SLE)
- epilepsijo
- astmo
- stanje, ki vpliva na bobnič in sluh (otoskleroza)
- zelo visoka vsebnost maščob v krvi (trigliceridi)
- zadrževanje vode zaradi težav s srcem ali ledvicami
Nehajte jemati zdravilo Angeliq in se nemudoma posvetujte z zdravnikom
Če med jemanjem HRT opazite kaj od naslednjega:
- kateri koli od pogojev, opisanih v poglavju "Ne jemljite zdravila Angeliq"
- porumenelost kože ali beljakovin oči (zlatenica). To so lahko znaki bolezni jeter
- izrazito zvišanje krvnega tlaka (simptomi so lahko glavobol, utrujenost, omotica)
- nov glavobol tipa migrene
- nosečnost
- če opazite znake krvnega strdka, npr
- boleče otekanje in pordelost nog
- nenadna bolečina v prsih
- težave pri dihanju
Za več informacij glejte poglavje "Krvni strdki v veni (tromboza)"
"Opomba: Angeliq ni kontracepcijsko sredstvo. Če je minilo manj kot 12 mesecev od" zadnje menstruacije ali ste mlajši "od 50 let, boste morda še vedno morali uporabiti dodatne kontracepcijske ukrepe, da preprečite nosečnost. Prosite za nasvet zdravnika .
HRT in rak
Prekomerno odebelitev sluznice maternice (hiperplazija endometrija) in rak sluznice maternice (rak endometrija)
Jemanje HRT samo z estrogenom poveča tveganje za odebelitev sluznice maternice (hiperplazija endometrija) in raka na sluznici maternice (rak endometrija). Prisotnost progestogena v zdravilu Angeliq vas ščiti pred tem tveganjem.
Neredna krvavitev
V prvih 3-6 mesecih po jemanju zdravila Angeliq se lahko pojavijo neredne krvavitve ali krvavitve (madeži) .Če pa nepravilna krvavitev:
- se nadaljuje tudi v prvih šestih mesecih
- pojavi se po tem, ko ste zdravilo Angeliq jemali več kot 6 mesecev
- nadaljuje po prekinitvi Angeliq
čim prej pojdite k zdravniku.
Rak na dojki
Zdi se, da jemanje HRT z estrogensko-progestagensko in po možnosti tudi HNZ samo z estrogenom povečuje tveganje za nastanek raka na dojki. To dodatno tveganje je odvisno od trajanja HRT. Dodatno tveganje postane očitno po nekaj letih. Vendar pa izgine. nekaj let (največ 5) po prekinitvi HRT.
Primerjava
Pri ženskah, starih od 50 do 79 let, ki ne jemljejo HNZ, bo v povprečju od 9 do 17 na 1000 bolnikov v petih letih diagnosticirano z rakom dojke. Za ženske, stare od 50 do 79 let, ki jemljejo estrogensko / progestagensko HNZ nad 5 let, bo pri 1000 uporabnicah 13-23 primerov (to je povečanje za 4-6 primerov).
Redno preverjajte svoje prsi. Če opazite kakršne koli spremembe, na primer:
- koža pomarančne lupine ali vdolbine na koži;
- sprememba bradavic;
- vse vidne ali otipljive grudice
Poleg tega je priporočljivo, da sodelujete v programih presejanja mamografije, ko vam jih ponujajo. Pri pregledu mamografije je pomembno, da medicinski sestri / zdravstvenemu delavcu, ki dejansko opravlja rentgenski pregled, povejte, da uporabljate HNZ, saj lahko to zdravljenje poveča gostoto dojk, kar lahko spremeni rezultat mamografije. Če se je gostota prsi povečala, mamografija morda ne odkrije vseh grudic.
Rak jajčnikov
Rak jajčnikov je redek. Dolgotrajna HNZ, ki traja vsaj 5-10 let, naj bi nekoliko povečala tveganje za nastanek raka jajčnikov.
Pri ženskah, starih od 50 do 79 let, ki ne jemljejo HNZ, bo v povprečju približno 2 od 1.000 žensk v petih letih diagnosticirano z rakom jajčnikov. Pri ženskah, starih od 50 do 79 let, ki 5 let jemljejo HNZ, bodo 2-3 primera na 1000 uporabnikov (to je povečanje za 1 primer).
Učinki HRT na srce in krvni obtok
Krvni strdki v veni (tromboza)
HNZ lahko poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v venah za 1,3 do 3 -krat, zlasti v prvem letu jemanja.
Krvni strdki so lahko nevarni in če potujejo v pljuča, lahko povzročijo bolečine v prsih, nenadno pomanjkanje zraka, kolaps ali celo smrt.
Tveganje za nastanek krvnega strdka v venah se povečuje s starostjo in če za vas velja kaj od naslednjega. Povejte svojemu zdravniku, če za vas velja kaj od naslednjega:
- ne morete dolgo hoditi zaradi večje operacije, nesreče ali bolezni (glejte tudi poglavje "Če morate na operacijo")
- imajo hudo prekomerno telesno težo (ITM> 30 kg / m2)
- imate težave s strjevanjem krvi, ki potrebujejo dolgotrajno zdravljenje z zdravilom, ki preprečuje nastanek krvnih strdkov
- če je imel bližnji sorodnik krvni strdek v nogi, pljučih ali drugih organih
- imate sistemski eritematozni lupus (SLE)
- ima raka
Za morebitne znake krvnega strdka glejte "Prenehajte uporabljati zdravilo Angeliq in se nemudoma obrnite na svojega zdravnika"
Primerjava
Pri ženskah, starih 50 let, ki ne jemljejo HNZ, v povprečju v 5-letnem obdobju pričakujejo 4-7 od 1000 primerov krvnih strdkov v veni. Za ženske, starejše od 50 let, ki jemljejo estrogensko / progestagensko HNZ nad 5 let, bo pri 1000 uporabnicah 9-12 primerov (to je povečanje za 5 primerov).
Srčne bolezni (srčni napad)
Ni dokazov, da HRT preprečuje bolezni srca.
Ženske, starejše od 60 let, ki uporabljajo estrogensko-progestagensko HNZ, imajo nekoliko večjo verjetnost za razvoj bolezni srca kot ženske, ki ne jemljejo HNZ.
Možganska kap
Tveganje za možgansko kap je pri uporabnikih HRT približno 1,5-krat večje kot pri tistih, ki jih ne uporabljajo. Število dodatnih primerov možganske kapi zaradi uporabe HNZ se bo s starostjo povečevalo.
Primerjava
Pri ženskah, starejših od 50 let, ki v obdobju 5 let ne jemljejo HRT, ima 8 od 1000 možnosti za možgansko kap. Za ženske v 50. letih, ki jemljejo estrogensko / progestagensko HNZ v petih letih, bo 11 primerov na 1000 uporabnikov (to je povečanje za 3 primere).
Drugi pogoji
- HRT ne preprečuje izgube spomina. Tveganje za izgubo spomina je lahko večje pri ženskah, ki začnejo uporabljati HNZ po 65. letu. Za nasvet se posvetujte z zdravnikom.
- Če imate ledvično bolezen in imate zvišane vrednosti kalija v serumu, še posebej, če jemljete druga zdravila, ki zvišujejo kalij v serumu, vam bo zdravnik morda preveril raven kalija v krvi v prvem mesecu zdravljenja.
- Če imate visok krvni tlak, ga lahko zdravljenje z zdravilom Angeliq zniža. Zdravila Angeliq se ne sme uporabljati za zdravljenje visokega krvnega tlaka.
- Če imate nagnjenost k nastajanju razbarvanih madežev (kloazma) na obrazu, se med jemanjem zdravila Angeliq izogibajte izpostavljanju soncu ali ultravijolični svetlobi.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Angeliq
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Nekatera zdravila lahko vplivajo na učinke zdravila Angeliq in povzročijo nepravilno krvavitev. To zadeva naslednja zdravila:
- zdravila za epilepsijo (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)
- zdravila za tuberkulozo (npr. rifampicin in rifabutin)
- zdravila za okužbe s HIV (npr. nevirapin, efavirenz, nelfinavir in ritonavir) in okužbe z virusom hepatitisa C
- zeliščno zdravilo šentjanževka (Hypericum perforatum)
- zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (kot so itrakonazol, vorikonazol, flukonazol)
- zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb (na primer klaritromicin, eritromicin)
- zdravila za zdravljenje nekaterih bolezni srca, visokega krvnega tlaka (na primer verapamil, diltiazem)
- Grenivkin sok
Naslednja zdravila lahko povzročijo majhno povečanje serumskega kalija:
- zdravila za zdravljenje:
- vnetje ali bolečina (npr. aspirin, ibuprofen);
- nekatere vrste bolezni srca ali hipertenzije (npr. diuretiki, zaviralci ACE (npr. enalapril), antagonisti receptorjev angiotenzina II (npr. losartan). Če se zdravite zaradi hipertenzije in jemljete zdravilo Angeliq, lahko pride do "nadaljnjega znižanja krvnega tlaka").
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta, zeliščna zdravila ali druge naravne izdelke.
Laboratorijski testi
Če potrebujete krvni test, povejte svojemu zdravniku ali laboratorijskemu osebju, da jemljete zdravilo Angeliq, saj lahko to zdravilo vpliva na rezultate nekaterih preiskav.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravilo Angeliq je namenjeno uporabi pri ženskah po menopavzi. Če zanosite, takoj prenehajte jemati zdravilo Angeliq in se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni razloga za domnevo, da uporaba zdravila Angeliq vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Angeliq vsebuje laktozo
Angeliq vsebuje laktozo (vrsto sladkorja). Če imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem zdravila Angeliq posvetujte s svojim zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Angeliq: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik se bo odločil, kako dolgo morate jemati zdravilo Angeliq.
Vzemite eno tableto na dan, po možnosti ob istem času. Tableto pogoltnite celo z nekaj vode. Angeliq lahko vzamete s hrano ali brez nje. Naslednje pakiranje tablet začnite dan po tem, ko končate trenutno pakiranje.
Ne prenehajte ga jemati med dvema pakiranjima.
Če jemljete druge pripravke za HNZ: Nadaljujte, dokler ne končate trenutnega pakiranja in ne vzamete vseh tablet v tem mesecu. Naslednji dan vzemite prvo tableto Angeliq. Ne puščajte vrzeli med starimi tabletami in tabletami Angeliq
Če je to vaše prvo zdravljenje z HRT: lahko začnete s tabletami Angeliq vsak dan.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Angeliq
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Angeliq, kot bi smeli
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet Angeliq, vam bo morda slabo, bruhalo ali boste imeli menstruacijo podobno krvavitev. Posebno zdravljenje ni potrebno, če pa vas skrbi, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Angeliq
Če ste pozabili vzeti tableto ob običajnem času in je minilo manj kot 24 ur, vzemite tableto čim prej. Naslednjo tableto vzemite ob običajnem času.
Če je minilo več kot 24 ur, pozabljeno tableto pustite v pakiranju. Preostale tablete nadaljujte vsak dan ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če pozabite vzeti tableto več dni, lahko pride do nepravilne krvavitve.
Ali naj prekinim zdravljenje z zdravilom Angeliq
Morda boste še vedno doživljali značilne simptome menopavze, ki lahko vključujejo vročinske valove, motnje spanja, živčnost, omotico ali suhost nožnice. Tudi z ukinitvijo zdravila Angeliq boste začeli izgubljati kostno maso.Če želite prenehati jemati zdravilo Angeliq, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če morate na operacijo
Če imate načrtovano operacijo, povejte kirurgu, da jemljete zdravilo Angeliq. Morda boste morali prenehati jemati zdravilo Angeliq približno 4-6 tednov pred operacijo, da zmanjšate tveganje za trombozo (glejte tudi poglavje 2 "Krvni strdki v veni"). Vprašajte svojega zdravnika, kdaj lahko začnete znova jemati zdravilo Angeliq.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Angeliq
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Angeliq neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Ženske, ki uporabljajo HRT, imajo nekoliko večje tveganje za nastanek naslednjih bolezni kot ženske, ki jih ne uporabljajo:
- Rak na dojki
- prekomerna rast ali rak sluznice maternice (hiperplazija endometrija ali rak)
- rak jajčnikov
- krvni strdki v venah nog ali pljuč (venska trombembolija)
- srčna bolezen
- možganska kap
- verjetna izguba spomina, če se HRT začne po 65. letu.
Za več informacij o teh neželenih učinkih glejte poglavje 2. Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Angeliq neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Naslednji neželeni učinki so bili povezani z uporabo zdravila Angeliq.
Najpogostejši neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- nepričakovana menstruacija podobna krvavitev (glejte tudi poglavje 2 "Angeliq in rak / rak sluznice" maternice ")
- občutljivost dojk
- bolečine v prsih. V prvih mesecih zdravljenja z zdravilom Angeliq se pojavijo nepričakovane menstruacije podobne krvavitve. Običajno so začasne in običajno izginejo z nadaljevanjem zdravljenja. Če ne, se obrnite na svojega zdravnika.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 od 100 bolnikov):
- depresija, nihanje razpoloženja, živčnost
- glavobol
- bolečine v trebuhu, slabost, širjenje želodca
- dojki (benigna neoplazma dojke), oteklina dojk
- povečanje velikosti materničnih fibroidov
- nekancerozna rast celic v materničnem vratu (benigna rast materničnega vratu)
- nepravilnosti pri krvavitvah iz nožnice
- izcedek iz nožnice
- izguba energije, lokalno zadrževanje vode.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 od 1000 bolnikov):
- povečanje ali zmanjšanje telesne mase, izguba ali povečanje apetita, povečana maščoba v krvi
- motnje spanja, tesnoba, zmanjšano spolno zanimanje
- pekoč občutek ali mravljinčenje, zmanjšana koncentracija, omotica
- težave z očmi (npr. rdeče oči), motnje vida (npr. zamegljen vid)
- palpitacije
- tromboza, venska tromboza (glejte tudi poglavje 2 "Angeliq in tromboza"), visok krvni tlak, migrena, vnetje žil, krčne žile
- zadihanost
- želodčne motnje, driska, zaprtje, bruhanje, suha usta, veter, motnje okusa
- spremenjeni jetrni encimi (vidni pri preiskavah krvi)
- kožne težave, akne, izpadanje las, srbeča koža, hirzutizem
- bolečine v hrbtu, bolečine v sklepih, bolečine v okončinah, mišični krči
- bolezni in okužbe sečil
- rak dojke, odebelitev maternične sluznice, nenavadna benigna rast maternice, drozg, suhost nožnice in srbenje
- grudice v dojkah (fibrocistična mastopatija), bolezni jajčnikov, materničnega vratu in maternice, bolečine v medenici
- splošno zadrževanje vode, bolečine v prsih, splošno slabo počutje, povečano znojenje.
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000):
- anemijo
- omotica
- zvonjenje v ušesih
- kamni v žolčniku
- mišične bolečine
- vnetje jajcevodov
- izločanje mleka iz bradavic
- mrzlica.
V kliničnih preskušanjih pri ženskah z visokim krvnim tlakom so se pojavili naslednji neželeni učinki:
- visoke ravni kalija (hiperkaliemija), ki včasih povzročajo mišične krče, drisko, slabost, omotico ali glavobol
- srčno popuščanje, razširitev srca, hiter srčni utrip, učinki na srčni ritem
- povečanje aldosterona v krvi.
Pri drugih HNZ so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- bolezen žolčnika
- različne kožne patologije:
- razbarvanje kože, zlasti obraza ali vratu, znano kot "nosečniška maska" (kloazma)
- boleči rdečkasti kožni vozlički (nodosum eritema)
- izpuščaj s ciljnimi lezijami ali razjedami (multiformni eritem)
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Datum poteka veljavnosti na zadnji dan navedenega meseca.
Angeliq ne potrebuje posebnih pogojev shranjevanja.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj Angeliq
Zdravilni učinkovini sta estradiol (kot estradiol hemihidrat) in drospirenon; vsaka tableta vsebuje 1 mg estradiola in 2 mg drospirenona.
Pomožne snovi so laktoza monohidrat, koruzni škrob, predželatiniran koruzni škrob, povidon in magnezijev stearat (E470b). Druge sestavine v oblogi tablete so hipromeloza (E464), makrogol 6000, smukec (E553b), titanov dioksid (E171) in železov oksid (E172).
Opis izgleda Angeliq in vsebina pakiranja
Tablete Angeliq so obložene, rdeče, okrogle, izbočene tablete. En obraz je v pravilnem šesterokotniku označen s črkami "DL".
Na voljo so v pretisnih omotih po 28 tablet z dnevi v tednu, natisnjenimi na pretisnem omotu.
Angeliq je na voljo v pakiranjih z 1 in 3 pretisnimi omoti.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 1 mg estradiola (v obliki estradiol hemihidrata) in 2 mg drospirenona.
Pomožna snov z znanim učinkom: 46 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Rdeča, okrogla tableta s konveksnimi ploskvami, od katerih je ena označena s črkami DL v pravilnem šesterokotniku.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Nadomestno hormonsko zdravljenje simptomov pomanjkanja estrogena pri ženskah po menopavzi, če je od menopavze minilo več kot eno leto.
Preprečevanje osteoporoze pri ženskah po menopavzi z visokim tveganjem za prihodnje zlome, ki imajo intoleranco ali kontraindikacije za druga zdravila, odobrena za preprečevanje osteoporoze.
(Glejte tudi poglavje 4.4).
Izkušnje pri zdravljenju žensk, starejših od 65 let, so omejene.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Ženske, ki ne jemljejo HNZ, ali tiste, ki prehajajo z neprekinjenega zdravljenja z drugim kombiniranim zdravilom, lahko začnejo zdravljenje kadar koli. Ženske, ki preidejo s cikličnega režima zdravljenja (HRT) na sekvenčno kombinirano zdravilo, bi morale zdravljenje začeti dan po zadnjem prejšnjem ciklu zdravljenja.
Odmerjanje
Ena tableta na dan. Vsak pretisni omot pokriva 28 dni zdravljenja.
Način dajanja
Tablete je treba pogoltniti cele z nekaj tekočine, ne glede na vnos hrane. Zdravljenje je neprekinjeno, zato je treba naslednje pakiranje uporabiti takoj in brez prekinitve upoštevati prejšnjega. pozabite vzeti tableto, vzeti jo morate čim prej.Če je minilo več kot 24 ur, vam ni treba vzeti druge tablete. Če zamudite več tablet, je možna krvavitev iz nožnice.
Za zdravljenje simptomov po menopavzi je treba uporabiti najnižji učinkovit odmerek.
Na začetku in med celotnim trajanjem zdravljenja, ki mora biti čim krajše, je treba uporabiti najmanjši učinkovit odmerek (glejte tudi poglavje 4.4).
Dodatne informacije za določene kategorije bolnikov
Pediatrična populacija
Angeliq ni namenjen za uporabo pri otrocih in mladostnikih
Starejši bolniki
Ni podatkov, ki bi kazali na potrebo po prilagoditvi odmerka pri starejših bolnikih. Za ženske, starejše od 65 let, glejte poglavje 4.4.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Drospirenon dobro prenašajo ženske z blago ali zmerno okvaro jeter (glejte poglavje 5.2 Farmakokinetične lastnosti). Angeliq je kontraindiciran pri ženskah s hudo boleznijo jeter (glejte poglavje 4.3).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri ženskah z blago do zmerno okvaro ledvic so opazili rahlo povečanje izpostavljenosti drospirenonu, za katero se ne domneva, da je klinično pomembna (glejte poglavje 5.2). Angeliq je kontraindiciran pri ženskah s hudo ledvično boleznijo (glejte poglavje 4.3).
04.3 Kontraindikacije
• Nediagnosticirana krvavitev iz spolovil.
• Znan, pretekel ali sumljiv rak dojke.
• Znani ali domnevni estrogeni odvisni maligni tumorji (npr. Rak endometrija).
• Nezdravljena hiperplazija endometrija.
• Prejšnje ali sedanje epizode venske trombembolije (globoka venska tromboza, pljučna embolija).
• Trenutna ali nedavna arterijska trombembolija (npr. Angina pektoris, miokardni infarkt).
• Akutna jetrna bolezen ali zgodovina jetrne bolezni, dokler se vrednosti testov jetrne funkcije ne vrnejo v normalno stanje.
• Znana trombofilna stanja (npr. Pomanjkanje proteina C, proteina S ali antitrombina, glejte poglavje 4.4)
• Huda ali akutna odpoved ledvic.
• Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Porfirija
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Za zdravljenje simptomov po menopavzi je treba HRT začeti le pri simptomih, ki poslabšajo kakovost življenja. Vsekakor je treba vsaj enkrat letno skrbno oceniti tveganja in koristi zdravljenja, HRT pa je treba nadaljevati le, dokler dobljena korist odtehta tveganje.
Podatkov o tveganjih, povezanih s HNZ pri zdravljenju zgodnje menopavze, je malo. Glede na nizko stopnjo absolutnega tveganja pri mlajših ženskah je lahko razmerje med tveganjem in koristjo za te ženske ugodnejše kot za starejše ženske.
Zdravniški pregled / spremljanje
Pred začetkom ali nadaljevanjem HNZ je treba vzeti popolno "osebno in družinsko anamnezo". Opraviti je treba fizični pregled (vključno s pregledom medenice in dojk) ob upoštevanju kontraindikacij in opozoril za uporabo zdravila. Med zdravljenjem je treba priporočamo redne zdravstvene preglede narave in pogostosti, prilagojene posameznemu bolniku. Ženske je treba poučiti, o katerih spremembah v dojkah je treba poročati zdravniku ali medicinskemu osebju. Klinične preiskave, vključno z uporabo ustreznih diagnostičnih orodij za slikanje, kot je mamografija, je treba izvesti v skladu s trenutno sprejetimi kliničnimi protokoli in kliničnimi potrebami posameznega primera.
Pogoji, ki zahtevajo posebno pozornost
Bolnika je treba skrbno spremljati, če obstaja katero od spodaj navedenih stanj, ki so se pojavila v preteklosti in / ali so se poslabšala med nosečnostjo ali predhodno hormonsko terapijo. Upoštevati je treba, da se lahko ta stanja med zdravljenjem z zdravilom Angeliq ponovijo ali poslabšajo, zlasti:
• Leiomiomi (maternični miomi) ali endometrioza.
• dejavniki tveganja za trombembolične motnje (glejte spodaj).
• dejavniki tveganja za raka, odvisen od estrogena, npr. dedna nagnjenost (sorodniki 1. stopnje z rakom dojke).
• Hipertenzija.
• Hepatopatije (npr. Jetrni adenom).
• Diabetes mellitus z ali brez žilne okvare.
• Holelitiaza.
• migrena ali glavobol (hudo).
• Sistemski eritematozni lupus.
• Zgodovina hiperplazije endometrija (glejte spodaj).
• Epilepsija.
• astma.
• otoskleroza.
Primeri, ki zahtevajo takojšnjo prekinitev zdravljenja
Zaradi kontraindikacij in v naslednjih primerih je treba zdravljenje prekiniti.
• zlatenica ali poslabšanje funkcijo jetrni.
• Znatno zvišanje krvnega tlaka.
• Novonastali glavobol tipa migrene.
• Nosečnost.
Hiperplazija endometrija in karcinom
Pri ženskah z nedotaknjeno maternico dolgotrajna uporaba samo estrogena poveča tveganje za hiperplazijo endometrija in karcinom. zdravljenje in odmerek estrogena (glejte poglavje 4.8) Po prenehanju zdravljenja lahko tveganje ostane povečano vsaj 10 let.
Pri ženskah brez histerektomije ciklično dodajanje progestogena vsaj 12 dni na mesec / 28-dnevni cikel ali neprekinjeno zdravljenje z estrogenom in progestogeni preprečuje povečano tveganje, povezano s HNZ, ki vsebuje samo estrogen.
V prvih mesecih zdravljenja se lahko pojavijo luskasta krvavitev in majhna prebojna krvavitev (pikčastost). Če se te epizode pojavijo po določenem času od začetka zdravljenja ali nadaljujejo po prekinitvi zdravljenja, je treba poiskati vzroke, po možnosti tudi z biopsijo endometrija, da se izključi maligni tumor endometrija.
Rak na dojki
Splošni dokazi kažejo na povečano tveganje za nastanek raka dojke pri ženskah, ki jemljejo estrogen / progestogen, in po možnosti na HNZ samo z estrogenom, kar je odvisno od trajanja HNZ.
Naključna, s placebom kontrolirana študija in epidemiološke študije pobude za zdravje žensk (WHI) se strinjajo, da se povečano tveganje za nastanek raka dojke pri ženskah, ki jemljejo estrogensko / progestagensko HNZ, pojavi po približno treh letih uporabe (glejte poglavje 4.8). nekaj let zdravljenja, vendar se vrne na izhodiščno vrednost v nekaj (največ petih) letih po prekinitvi zdravljenja.
Hormonsko nadomestno zdravljenje, zlasti kombinacije estrogen-progestogen, poveča gostoto slik mamografije, kar lahko oteži radiološko odkrivanje raka dojke.
Venska tromboembolija
HNZ je povezano z 1,3 do 3-kratno relativno tveganje za razvoj venske trombembolije (VTE), to je globoke venske tromboze ali pljučne embolije. Ti dogodki se pogosteje pojavijo v prvem letu HRT kot v naslednjih letih (glejte poglavje 4.8).
Splošno priznani dejavniki tveganja za VTE vključujejo uporabo estrogena, starejšo starost, velike operacije, osebno ali družinsko anamnezo, debelost (ITM> 30 kg / m2), nosečnost / poporodno obdobje, sistemski eritematozni lupus (SLE) in rak. O možni vlogi krčnih žil pri VTE ni soglasja.
Bolniki z znanimi trombofilnimi stanji imajo povečano tveganje za VTE in HRT lahko to tveganje poveča. HNZ je zato pri teh bolnikih kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).
Kot pri vseh operiranih bolnikih je treba tudi pri preventivnih ukrepih za preprečevanje pooperativnih epizod VTE posvetiti posebno pozornost. Kadar po elektivnem kirurškem posegu pričakujemo dolgotrajno imobilizacijo, je treba razmisliti o začasni prekinitvi HNZ, če je mogoče 4-6 tednov pred operacijo. HNZ se ne sme nadaljevati, dokler ženska ni popolnoma mobilizirana.
Ker ni "osebne anamneze VTE, se lahko ženskam s sorodnikom prve stopnje z anamnezo tromboze v mladosti ponudi pregled, potem ko so bile obveščene o njegovih omejitvah (pregled omogoča identifikacijo le dela okvare Če ugotovimo trombofilno napako, ki se loči od tromboze pri družinskem članu, ali če je napaka „huda“ (npr. antitrombin, protein S, pomanjkanje proteina C ali kombinacija napak), je HRT kontraindicirana.
Ženske, ki so že na kroničnem zdravljenju z antikoagulanti, zahtevajo skrbno oceno razmerja med koristmi in tveganji HNZ.
Če se po začetku zdravljenja razvije VTE, je treba bolnikom naročiti, naj se v primeru simptomov, ki bi lahko bili posledica venske trombembolije (npr. Otekle in boleče spodnje okončine, nenadna bolečina v prsih, dispneja), nemudoma obrnejo na svojega zdravnika.
Koronarna bolezen srca (CAD)
Naključno nadzorovana preskušanja ne kažejo zaščite pred miokardnim infarktom pri ženskah s koronarno arterijsko boleznijo ali brez nje, ki so prejemale estrogensko / progestagensko HNZ ali samo HNZ z estrogenom. Ker je izhodiščno absolutno tveganje v veliki meri odvisno od starosti, je število dodatnih primerov bolezni koronarnih arterij zaradi uživanja estrogena / progestagena pri zdravih ženskah, ki so bile pred kratkim v menopavzi, zelo majhno, v poznejšem življenju pa se povečuje.
Ishemična kap
Zdravljenje z estrogenom / progestogenom ali samo z estrogenom je povezano s 1,5-krat večjim tveganjem za ishemično kap. Relativno tveganje se s starostjo ali časom po menopavzi ne spreminja, ker pa je osnovno absolutno tveganje v veliki meri odvisno od starosti, se bo celotno tveganje za možgansko kap pri ženskah, ki uporabljajo HRT, s starostjo povečalo (glejte poglavje 4.8).
Rak jajčnikov
Rak jajčnikov je veliko redkejši od raka dojke. Dolgotrajna (vsaj 5-10 let) HNZ samo z estrogenom je bila povezana z rahlo povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov (glejte poglavje 4.8). Nekatere študije, vključno s študijo WHI, kažejo, da lahko dolgoročna HNZ s kombiniranimi zdravili povzroči podobno ali nekoliko manjše tveganje (glejte poglavje 4.8).
Drugi pogoji
Estrogen lahko povzroči zadrževanje vode, zato je treba bolnike s srčno ali ledvično okvaro skrbno spremljati.
Ženske s že obstoječo hipertrigliceridemijo je treba med zdravljenjem z estrogeni ali hormonsko nadomestno terapijo natančno spremljati, saj so v prisotnosti tega stanja pri zdravljenju z estrogenom poročali o redkih primerih znatnega povečanja plazemskih trigliceridov s posledičnim pankreatitisom.
Estrogen povzroči povečanje globulina, ki veže tiroksin (TBG), kar ima za posledico povečanje skupnega ščitničnega hormona v obtoku, izračunano na podlagi beljakovinsko vezanega joda (PBI), ravni T4 (določeno s kolono ali radioimunskim testom) ali ravni T3 (določeno z radioimunskim testom). Zaradi povečanega TBG se zmanjša adsorpcija T3 v smoli. Koncentracije prostih T4 in T3 ostanejo nespremenjene. Možno je povečanje drugih vezavnih beljakovin v serumu. kot sta kortikosteroidno vezavni globulin (CBG) in globulin, ki veže spolne hormone ( SHBG), kar ima za posledico povečanje kortikosteroidov v prometu in spolnih steroidov. Koncentracije prostih ali biološko aktivnih hormonov ostanejo nespremenjene. Druge tudi ostanejo nespremenjene. Plazemske beljakovine se lahko povečajo (substrat angiotenzinogena / renina, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).
HNZ ne izboljša kognitivnih funkcij. Obstajajo dokazi o povečanem tveganju za verjetnost demence pri ženskah, ki začnejo uporabljati kombinirano ali samo estrogensko terapijo po 65. letu.
Progestagenska komponenta zdravila Angeliq je antagonist aldosterona s šibkimi lastnostmi, ki varčujejo s kalijem. V večini primerov ni pričakovati zvišanja ravni kalija v serumu. V klinični študiji pa pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem. uporabljenih zdravil, ki varčujejo s kalijem (kot so zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II ali nesteroidna protivnetna zdravila), se je raven kalija v serumu nekoliko povečala, vendar ne bistveno, pri jemanju zato pri bolnikih z ledvično insuficienco in serumskim kalijem pred zdravljenjem v zgornjem delu referenčno območje, zlasti med sočasno uporabo zdravil, ki varčujejo s kalijem, je priporočljivo spremljati serumski kalij med prvim zdravljenjem (glejte tudi poglavje 4.5).
Pri ženskah s povišanim krvnim tlakom se lahko med zdravljenjem z zdravilom Angeliq zniža krvni tlak zaradi delovanja antagonista aldosterona drospirenona (glejte poglavje 5.1). Zdravila Angeliq se ne sme uporabljati za zdravljenje hipertenzije.Ženske s hipertenzijo je treba zdraviti v skladu s smernicami za hipertenzijo.
Občasno se lahko pojavi kloazma, zlasti pri ženskah z anamnezo kloazme gravidarum. Ženske, ki so nagnjene k kloazmi, se morajo med hormonsko nadomestno terapijo izogibati izpostavljenosti soncu ali ultravijoličnim žarkom.
Vsaka tableta tega zdravila vsebuje 46 mg laktoze. To stopnjo morajo upoštevati bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ki so na dieti brez laktoze.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Učinki drugih zdravil na zdravilo Angeliq
Snovi, ki povečajo očistek HNZ (zmanjšana učinkovitost HNZ z indukcijo encimov)
Presnovo estrogenov (in progestinov) je mogoče povečati s hkratno uporabo snovi, za katere je znano, da inducirajo encime za presnovo zdravil, zlasti encimov citokroma P450, kot so antikonvulzivi (npr. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) in protiinfekcijskih sredstev (npr. Rifampicin, rifabutin , nevirapin, efavirenz).
Ritonavir in nelfinavir, čeprav sta znana kot močna zaviralca, imata indukcijske lastnosti, če jih uporabljamo sočasno s steroidnimi hormoni. Zeliščni pripravki na osnovi šentjanževke (Hypericum perforatum) lahko povzročijo presnovo estrogenov (in progestogenov).
Klinično lahko povečana presnova estrogenov in progestagenov zmanjša njihov učinek in spremeni profil krvavitve iz maternice.
Snovi z različnimi učinki na očistek HNZ
Pri sočasni uporabi s HNZ lahko številni zaviralci proteaze HIV / HCV in ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze povečajo ali zmanjšajo plazemske koncentracije estrogena ali progestagena ali oboje. Te spremembe so lahko v nekaterih primerih klinično pomembne.
Snovi, ki zmanjšujejo očistek HNZ (zaviralci encimov)
Močni ali zmerni zaviralci CYP3A4, kot so azolni antimikotiki (npr. Itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (npr. Klaritromicin, eritromicin), diltiazem in grenivkin sok, lahko povečajo koncentracijo plazme ali progestogena ali estrogena v obeh. V študiji z več odmerki z drosom Kombinacija (3 mg / dan) / estradiola (1,5 mg / dan), 10-dnevna sočasna uporaba močnega zaviralca CYP3A4 ketokonazola, je povečala AUC (0 24 ur) drospirenona za 2,30-krat (90% IZ: 2,08, 2,54). Pri estradiolu niso opazili sprememb, čeprav se je AUC (0 24 ur) njegovega manj močnega presnovnega estrona povečala 1,39-krat (90% IZ: 1,27; 1,52).
Učinki zdravila Angeliq na druga zdravila
In vitro lahko drospirenon šibko do zmerno zavira encime citokroma P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4.
Na podlagi študij interakcij "in vivo"Pri prostovoljkah, ki uporabljajo omeprazol, simvastatin ali midazolam kot substrat označevalca, je klinično pomembna interakcija drospirenona v odmerku 3 mg s presnovo drugih zdravil, ki jih posreduje encim citokrom P450, malo verjetna.
Sočasna uporaba zdravila Angeliq z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali zaviralci ACE / antagonisti receptorjev angiotenzina II verjetno ne bo povečala serumskega kalija. Vendar pa lahko sočasna uporaba teh treh vrst zdravil skupaj povzroči zmerno povečanje serumskega kalija, ki je bolj izrazito pri ženskah s sladkorno boleznijo.
Pri hipertenzivnih ženskah, ki jemljejo zdravilo Angeliq in antihipertenzive, se lahko pojavi dodatno znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Angeliq med nosečnostjo ni indiciran. Če med uporabo zdravila Angeliq zanosi, je treba zdravljenje takoj prekiniti.Klinični podatki o nosečnosti, ki so bile izpostavljene, niso na voljo.Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Rezultati večine do danes izvedenih epidemioloških študij o nenamerni izpostavljenosti ploda kombinacijam estrogenov in drugih progestagenov niso pokazali teratogenih ali strupenih učinkov na plod.
Čas hranjenja
Angeliq med dojenjem ni indiciran.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Angeliq ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
V naslednji tabeli so navedeni neželeni učinki, razvrščeni po organskih sistemih MedDRA (MedDRA SOC). Pogostosti izhajajo iz kliničnih študij. Neželeni učinki so bili zabeleženi v 7 kliničnih preskušanjih faze III (n = 2424 žensk), za katere je veljalo, da so vsaj vzročno povezani z zdravilom Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 ali 3 mg).
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali, so bolečine v dojkah (> 10%), v prvih mesecih zdravljenja pa krvavitev in madeži (> 10%). Neredne krvavitve se običajno nadaljujejo z nadaljevanjem zdravljenja (glejte poglavje 5.1). Pogostost krvavitev se s trajanjem zdravljenja zmanjšuje.
Najprimernejši izraz MedDRA se uporablja za opis specifične reakcije, njenih sopomenk in s tem povezanih stanj.
Dodatne informacije za posebne populacije bolnikov
Naslednji neželeni učinki, ki jih je raziskovalec razvrstil kot vsaj verjetno povezane z zdravljenjem z zdravilom Angeliq, so bili zabeleženi v dveh kliničnih preskušanjih pri ženskah s hipertenzijo.
Presnovne in prehranske motnje
Hiperkalemija
Srčne patologije
Srčno popuščanje, atrijsko trepetanje, podaljšan interval QT, kardiomegalija.
Diagnostični testi
Povečana koncentracija aldosterona v plazmi.
V povezavi s produkti nadomestnega hormonskega zdravljenja so poročali o naslednjih neželenih učinkih: nodozni eritem, multiformni eritem, kloazma in hemoragični dermatitis.
Tveganje za nastanek raka dojke
Pri ženskah, ki jemljejo estrogen / progestogen na terapiji več kot 5 let, poročajo o povečanem tveganju za diagnosticiranje raka dojke, kar je lahko do dvakrat večje kot pri tistih, ki jih ne uživajo. Povečano tveganje pri uporabnikih zdravljenja samo z estrogenom je bistveno manjše kot pri uporabnikih kombinacije estrogen / progestogen. Stopnja tveganja je odvisna od trajanja uporabe (glejte poglavje 4.4). Spodaj so prikazani rezultati študije, kontrolirane s placebom (študija WHI) in obsežnejše epidemiološke študije (MWS).
MWS - Ocenjeno dodatno tveganje za nastanek raka dojke po 5 letih uporabe
Študije WHI ZDA - Dodatno tveganje za nastanek raka dojke po 5 letih uporabe
študija WHI pri ženskah brez maternice, ki ni pokazala povečanega tveganja za nastanek raka dojke.
b Ko je bila analiza omejena na ženske, ki pred študijo niso uporabljale HRT, v prvih 5 letih zdravljenja ni bilo povečanega tveganja: po 5 letih je bilo tveganje večje kot pri tistih, ki jih niso uporabljale.
Nevarnost raka endometrija
Ženske po menopavzi z maternico
Tveganje za nastanek raka endometrija je približno 5 na 1000 žensk z maternico, ki ne uporabljajo HRT.
Pri ženskah z maternico uporaba HRT, ki vsebuje samo estrogen, ni priporočljiva, saj povečuje tveganje za nastanek raka endometrija (glejte poglavje 4.4).
Odvisno od trajanja uporabe in odmerka estrogena se povečano tveganje za nastanek raka endometrija v epidemioloških študijah giblje med 5 in 55 dodatnimi primeri na 1000 žensk med 50 in 65 let.
Dodajanje progestogena terapiji samo z estrogenom vsaj 12 dni na cikel lahko prepreči to povečano tveganje. V študiji milijon žensk uporaba estrogensko / progestagenske HRT (zaporedna ali kombinirana) ni povečala tveganja za raka endometrija (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Rak jajčnikov
Dolgotrajna uporaba HRT, ki vsebuje samo estrogen ali estrogen-progestogen, je bila povezana z majhnim povečanim tveganjem za nastanek raka jajčnikov.
Nevarnost venske trombembolije
HNZ je povezano z 1,3 do 3 relativnim tveganjem za razvoj VTE, tj. Globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo. Ti dogodki se pogosteje pojavijo v prvem letu uporabe (glejte poglavje 4.4). Rezultati študij WHI so prikazani spodaj:
Študije WHI - Dodatno tveganje za VTE po 5 letih uporabe
študija WHI pri ženskah brez maternice
Nevarnost koronarne bolezni srca
Tveganje za nastanek koronarne arterijske bolezni se pri uporabnicah estrogensko / progestagenske HNZ, starejših od 60 let, nekoliko poveča (glejte poglavje 4.4).
Nevarnost ishemične kapi
Uporaba samo estrogenskih ali estrogensko-progestagenskih terapij je povezana s povečanim relativnim tveganjem za ishemično kap do 1,5.Tveganje za hemoragično kap se med uporabo HNZ ne poveča.
To relativno tveganje ni odvisno od starosti ali trajanja uporabe. Ker pa je izhodiščno tveganje močno odvisno od starosti, se bo celotno tveganje za možgansko kap pri ženskah, ki uporabljajo HRT, s starostjo povečalo (glejte poglavje 4.4).
Kombinirane študije WHI - Dodatno tveganje za ishemično kap po 5 letih uporabe
a Med ishemično in hemoragično kapjo ni bilo razlike.
V povezavi z zdravljenjem z estrogenom / progestagenom so bili opisani drugi neželeni učinki:
• Holecitopatija.
• Bolezni kože in podkožja: kloazma, multiformni eritem, nodularni eritem, vaskularna purpura.
• Verjetna demenca po 65. letu starosti (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih študijah pri moških prostovoljcih so odmerke do 100 mg drospirenona dobro prenašali. Na podlagi splošnih izkušenj s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi so lahko simptomi navzea in bruhanje, pri mladih deklicah in nekaterih ženskah pa krvavitev iz nožnice. Specifičnih protistrupov ni, zato mora biti zdravljenje simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: fiksne kombinacije estrogen-progestogen.
Oznaka ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq vsebuje sintetični 17β-estradiol, ki je kemično in biološko enak endogenemu človeškemu estradiolu. Nadomešča izgubo proizvodnje estrogena pri ženskah po menopavzi in lajša simptome menopavze. Estrogen preprečuje izgubo kosti po menopavzi ali po ooforektomiji.
Drospirenon
Drospirenon je sintetični progestin.
Ker estrogen spodbuja rast endometrija, sam estrogen povečuje tveganje za hiperplazijo endometrija in karcinom. Dodatek progestagena zmanjša, vendar ne odpravi, tveganja za estrogensko povzročeno hiperplazijo endometrija pri ženskah, ki niso histerektomirane.
Drospirenon ima "antagonistično aktivnost" proti aldosteronu. Tako je mogoče opaziti povečanje izločanja natrija in vode ter zmanjšanje izločanja kalija. Študije na živalih drospirenona niso pokazale estrogenske, glukokortikoidne ali antiglukokortikoidne aktivnosti.
Podatki o kliničnih študijah
• Lajšanje simptomov pomanjkanja estrogena in vzorcev krvavitve.
Ublažitev simptomov menopavze je bila dosežena v prvih tednih zdravljenja.
Amenorejo so opazili pri 73% žensk med 10. in 12. mesecem zdravljenja.
Prebojna krvavitev in / ali majhna intra-menstrualna krvavitev (madeži) so se v prvih treh mesecih zdravljenja pojavile pri 59% žensk, pri 27% žensk pa med 10. in 12. mesecem zdravljenja.
• Preprečevanje osteoporoze
Pomanjkanje estrogena v menopavzi je povezano s povečanim obnavljanjem kosti in izgubo kosti. Učinek estrogena na mineralno gostoto kosti je odvisen od odmerka. Zdi se, da je zaščita učinkovita, dokler traja zdravljenje. Po prekinitvi HRT je izguba kosti podobna izgubi pri nezdravljenih bolnikih.
Rezultati študije WHI in metaanalize kliničnih preskušanj kažejo, da uporaba HRT, samostojno ali v kombinaciji z gestagenom, predpisana pretežno zdravim bolnikom, zmanjšuje tveganje za zlome kolka, vretenc in druge. HNZ lahko prepreči tudi zlome pri ženskah z nizko kostno gostoto in / ali očitno osteoporozo, vendar so dokazi za to hipotezo omejeni.
Po dveh letih zdravljenja z zdravilom Angeliq je bilo povečanje mineralne gostote kolka v kolkih 3,96 ± 3,15% (povprečje ± SD) pri bolnikih z osteopenijo in 2,78 ± 1,89% (povprečje ± SD) pri bolnikih brez osteopenije. Odstotek žensk, ki so med zdravljenjem ohranile ali izboljšale mineralno kostno gostoto (BMD) v predelu kolka, je bil 94,4% pri bolnikih z osteopenijo in 96,4% pri bolnikih brez osteopenije.
Angeliq je bil učinkovit tudi pri BMD ledvene hrbtenice. Povečanje po 2 letih je bilo pri osteopeničnih bolnikih 5,61 ± 3,34% (povprečje ± SD) in pri bolnikih brez osteopenije 4,92 ± 3,02% (povprečje ± SD). Ohranjena ali izboljšana ledvena BMD med zdravljenjem je bila 100% v primerjavi s 96,4% pri ne -osteopenične ženske.
• Antimineralokortikoidno delovanje
Drospirenon ima antagonistične lastnosti proti aldosteronu, kar lahko povzroči znižanje krvnega tlaka pri hipertenzivnih ženskah. V dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji pri ženskah s hipertenzijo v menopavzi, ki so se 8 tednov zdravile z zdravilom Angeliq (n = 123). Se je znatno znižalo sistolično. / Opažene so vrednosti diastoličnega krvnega tlaka ("v pisarni" merjenje proti izhodišču -12 / -9 mmHg, korigirano za učinek placeba -3 / -4 mmHg; ambulantno merjenje v 24 urah proti izhodišču -5 / -3 mmHg, popravljeno za placebo učinek -3 / -2 mmHg).
Zdravila Angeliq se ne sme uporabljati za zdravljenje hipertenzije.Ženske s hipertenzijo je treba zdraviti v skladu s smernicami za hipertenzijo.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Drospirenon
• Absorpcija
Po peroralni uporabi se drospirenon hitro in popolnoma absorbira. Z enim samim dajanjem dosežemo najvišjo koncentracijo v serumu približno 21,9 ng / ml približno 1 uro po odmerjanju.Po večkratni uporabi doseže največjo koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja 35 po približno 10 dneh.9 ng / ml. Absolutna biološka uporabnost je med 76 in 85%. Hkratni vnos hrane nima vpliva na biološko uporabnost.
• Distribucija
Po peroralni uporabi se koncentracija drospirenona v serumu zniža v dveh fazah, za katere je značilen povprečni končni razpolovni čas približno 35-39 ur. Drospirenon se veže na serumski albumin, ne pa tudi na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG) ali globulin. Vezava na kortikosteroide (CBG) . Le 3-5% celotne serumske koncentracije zdravila je v obliki prostih steroidov. Povprečni navidezni volumen porazdelitve drospirenona je 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformacija
Po peroralni uporabi se drospirenon v veliki meri presnovi. Glavni presnovki v plazmi so kisla oblika drospirenona, ki nastane z odpiranjem laktonskega obroča, in 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, ki nastane z redukcijo in poznejšo sulfacijo. Oba glavna presnovka sta farmakološko neaktivna. na oksidativni metabolizem, kataliziran s CYP3A4.
• Odprava
Presnovni očistek drospirenona v serumu je 1,2-1,5 ml / min / kg, pri čemer je variabilnost med posamezniki približno 25%. Drospirenon se v nespremenjeni obliki izloči le v sledovih. Presnovki drospirenona se izločajo z blatom in urinom z razmerjem izločanja približno 1,2-1,4. Razpolovni čas izločanja presnovkov v urinu in blatu je približno 40 ur.
• Stanje dinamičnega ravnovesja in linearnost
Po vsakodnevnem peroralnem dajanju zdravila Angeliq koncentracije drospirenona dosežejo stanje dinamičnega ravnovesja v približno 10 dneh. Serumske ravni drospirenona so pokazale kopičenje faktorja približno 2-3 zaradi razmerja med končnim razpolovnim časom in intervalom med odmerki. V stanju dinamičnega ravnovesja povprečne serumske koncentracije drospirenona po dajanju zdravila Angeliq nihajo med 14 in 36 ng / ml. Farmakokinetika drospirenona je sorazmerna z odmerkom v razponu odmerkov od 1 do 4 mg.
Estradiol
• Absorpcija
Po peroralnem dajanju se estradiol hitro in popolnoma absorbira.Med absorpcijo in prvim prehodom skozi jetra se estradiol v veliki meri presnovi, tako da se absolutna biološka uporabnost estrogena po peroralnem dajanju zmanjša na približno 5%odmerka. Največje koncentracije približno 22 pg / ml so bile dosežene 6-8 ur po enkratnem peroralnem dajanju zdravila Angeliq. Vnos hrane ni vplival na biološko uporabnost estradiola v primerjavi z jemanjem zdravila na prazen želodec.
• Distribucija
Po peroralnem dajanju zdravila Angeliq se koncentracija estradiola v serumu v 24-urnem intervalu odmerjanja le postopoma spreminja. sestavljeni parameter, ki je odvisen od vseh teh procesov in je vključen v obseg 13-20 ur po peroralni uporabi.
Estradiol se nespecifično veže na serumski albumin in zlasti na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG). Le približno 1-2% estradiola v obtoku je v obliki prostega steroida, 40-45% je povezano s SHBG. Navidezni volumen porazdelitve estradiola po enkratni intravenski uporabi je približno 1 l / kg.
• Biotransformacija
Estradiol se hitro presnavlja in poleg estrona in estronskega sulfata nastanejo številni drugi presnovki in konjugirane spojine.Estron in estriol sta znana kot farmakološko aktivna presnovka estradiola; v plazmi je v ustreznih koncentracijah le estron.Estron doseže serumsko koncentracijo približno 6 -krat višjo kot pri estradiolu.Serumske koncentracije konjugiranih spojin estrona so približno 26 -krat višje od ustreznih koncentracij prostega estrona.
• Odprava
Presnovni očistek je bil približno 30 ml / min / kg. Presnovki estradiola se izločijo z urinom in žolčem s razpolovno dobo približno 1 dan.
• Stanje dinamičnega ravnovesja in linearnost
Po vsakodnevnem peroralnem dajanju zdravila Angeliq koncentracije estradiola dosežejo stanje dinamičnega ravnovesja po približno petih dneh. Raven estradiola v serumu se poveča za približno 2-krat.Oralno dani estradiol povzroči nastanek SHBG. To vpliva na njegovo porazdelitev glede na beljakovine v serumu, kar povzroči povečanje frakcije vezane na SHBG in zmanjšanje vezanih in albumin vezanih frakcij ter tako poudari nelinearno farmakokinetiko estradiola po peroralni uporabi zdravila Angeliq. V 24-urnem intervalu odmerjanja se povprečne ravni estradiola v stanju dinamičnega ravnovesja po dajanju zdravila Angeliq gibljejo v območju 20-43 pg / ml. Farmakokinetika estradiola je v odmerkih 1 in 2 mg sorazmerna z odmerkom.
Posebne kategorije bolnikov
• Moteno delovanje jeter
Farmakokinetiko enkratnega peroralnega odmerka 3 mg drospirenona (DRSP) v kombinaciji z 1 mg estradiola (E2) so ovrednotili pri 10 ženskah z zmerno okvaro jeter (Child Pugh B) in pri 10 zdravih ženskah, prilagojenih starosti, teži in kajenju . Povprečni profil koncentracije DRSP v serumu kot funkcija časa je bil med fazami absorpcije / porazdelitve primerljiv v obeh skupinah žensk s podobnimi vrednostmi Cmax in tmax, kar kaže na to, da okvarjena jetrna funkcija ne vpliva na stopnjo absorpcije. Povprečni končni razpolovni čas je bil približno 1,8-krat daljši, pri prostovoljcih z zmerno okvaro jeter pa so opazili približno 50% zmanjšanje navideznega peroralnega očistka (CL / f) v primerjavi s tistimi z normalnim delovanjem jeter.
• Moteno delovanje ledvic
Učinke okvare ledvic na farmakokinetiko DRSP (3 mg na dan 14 dni) so proučevali pri ženskah z normalnim delovanjem ledvic in blago in zmerno okvaro ledvic. očistek kreatinina CLcr, 50-80 ml / min) so bili primerljivi s tistimi v skupini z normalnim delovanjem ledvic (CLcr,> 80 ml / min), v povprečju za 37% višji v skupini z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina CLcr, 30- 50 ml / min) v primerjavi s tistimi v skupini z normalnim delovanjem ledvic. Linearna regresijska analiza vrednosti AUC (0-24 ur) DRSP glede na očistek kreatinina je pokazala 10% povečanje pri 10 ml / min zmanjšanje očistka kreatinina. povečanje je klinično pomembno.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije na živalih z estradiolom in drospirenonom so pokazale pričakovane estrogene in progestogene učinke.Predkliničnih podatkov, ki bi bili pomembni za predpisovalca, ni, razen tistih, ki so že vključeni v druge oddelke Povzetka glavnih značilnosti zdravila.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Laktoza monohidrat;
koruzni škrob;
predželatiniran koruzni škrob;
povidon;
magnezijev stearat (E470b).
Premazni film:
Hipromeloza (E464);
makrogol 6000;
smukec (E553b);
titanov dioksid (E171);
rdeči železov oksid (E172).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti po 28 tablet, sestavljeni iz prozorne polivinil folije (250 mcm) / aluminijaste folije (20 mcm), vtisnjene z dnevi v tednu.
Pakiranja po 1 x 28 tablet in 3 x 28 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milan (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
1 pretisni omot z 28 filmsko obloženimi tabletami AIC n. 036170013
3 pretisni omoti po 28 filmsko obloženih tablet AIC n. 036170025
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
21. marec 2005/11 december 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
07/2015